Hvala vam što ste posjetili Nature.com.Verzija pretraživača koju koristite ima ograničenu podršku za CSS.Za najbolje iskustvo, preporučujemo da koristite ažurirani pretraživač (ili onemogućite način kompatibilnosti u Internet Exploreru).U međuvremenu, kako bismo osigurali kontinuiranu podršku, prikazat ćemo stranicu bez stilova i JavaScripta.
Interes za analizu hlapljivih organskih spojeva (VOC) u izdahnutom zraku je porastao u posljednje dvije decenije.Još uvijek postoje nesigurnosti u pogledu normalizacije uzorkovanja i da li isparljiva organska jedinjenja u zatvorenom zraku utiču na krivu isparljivih organskih jedinjenja u izdahnutom zraku.Procijenite hlapljive organske spojeve unutarnjeg zraka na mjestima za rutinsko uzorkovanje daha u bolničkom okruženju i utvrdite da li to utiče na sastav daha.Drugi cilj je bio proučavanje dnevnih fluktuacija sadržaja isparljivih organskih spojeva u zraku u zatvorenom prostoru.Zrak u zatvorenom prostoru prikupljan je na pet lokacija ujutro i popodne pomoću pumpe za uzorkovanje i cijevi za termičku desorpciju (TD).Uzimajte uzorke daha samo ujutro.TD epruvete su analizirane gasnom hromatografijom u kombinaciji sa masenom spektrometrijom vremena leta (GC-TOF-MS).U prikupljenim uzorcima identifikovano je ukupno 113 VOC.Multivarijantna analiza pokazala je jasno razdvajanje između disanja i zraka u prostoriji.Sastav vazduha u zatvorenom prostoru se menja tokom dana, a različite lokacije imaju specifične VOC koji ne utiču na profil disanja.Udisaji nisu pokazali razdvajanje na osnovu lokacije, što sugerira da se uzorkovanje može obaviti na različitim lokacijama bez utjecaja na rezultate.
Hlapljiva organska jedinjenja (VOC) su jedinjenja na bazi ugljenika koja su gasovita na sobnoj temperaturi i krajnji su proizvodi mnogih endogenih i egzogenih procesa1.Decenijama su istraživači bili zainteresovani za VOC zbog njihove potencijalne uloge kao neinvazivnih biomarkera ljudskih bolesti.Međutim, ostaje neizvjesnost u pogledu standardizacije prikupljanja i analize uzoraka daha.
Ključno područje standardizacije za analizu daha je potencijalni utjecaj pozadinskih VOC-a u ambijentalnom zraku u zatvorenom prostoru.Prethodne studije su pokazale da pozadinski nivoi VOC-a u vazduhu u zatvorenom prostoru utiču na nivoe VOC-a koji se nalaze u izdahnutom vazduhu3.Boshier et al.2010. godine, odabrana masena spektrometrija protoka jona (SIFT-MS) korišćena je za proučavanje nivoa sedam isparljivih organskih jedinjenja u tri klinička okruženja.U tri regiona identifikovani su različiti nivoi isparljivih organskih jedinjenja u životnoj sredini, što je zauzvrat dalo smernice o sposobnosti široko rasprostranjenih hlapljivih organskih jedinjenja u unutrašnjem vazduhu da se koriste kao biomarkeri bolesti.U 2013, Trefz et al.Tokom radnog dana pratio se i ambijentalni vazduh u operacionoj sali i obrasci disanja bolničkog osoblja.Otkrili su da se nivoi egzogenih jedinjenja kao što je sevofluran u vazduhu u prostoriji i u izdahnutom vazduhu povećavaju za 5 do kraja radnog dana, postavljajući pitanje kada i gde pacijente treba uzeti za analizu daha kako bi se smanjio problem takve konfuzije faktori.Ovo je u korelaciji sa studijom Castellanosa et al.2016. godine pronašli su sevofluran u dahu bolničkog osoblja, ali ne i u dahu osoblja izvan bolnice.Godine 2018. Markar i dr.pokušali da pokažu učinak promjena u sastavu zraka u zatvorenom prostoru na analizu daha kao dio svoje studije za procjenu dijagnostičke sposobnosti izdahnutog zraka kod raka jednjaka7.Koristeći čelična protupluća i SIFT-MS tokom uzorkovanja, identificirali su osam isparljivih organskih spojeva u zraku u zatvorenom prostoru koji su značajno varirali ovisno o lokaciji uzorkovanja.Međutim, ovi VOC nisu uključeni u njihov dijagnostički model VOC posljednjeg daha, tako da je njihov utjecaj negiran.2021. godine, istraživanje je provedeno od strane Salman et al.za praćenje nivoa VOC u tri bolnice tokom 27 mjeseci.Identificirali su 17 VOC-a kao sezonske diskriminatore i sugerirali da se koncentracije izdahnutih VOC-a iznad kritičnog nivoa od 3 µg/m3 smatraju malo vjerojatnim sekundarnim u odnosu na pozadinsko zagađenje VOC8.
Pored postavljanja graničnih nivoa ili potpunog isključivanja egzogenih jedinjenja, alternative za eliminisanje ove pozadinske varijacije uključuju sakupljanje uparenih uzoraka vazduha u prostoriji istovremeno sa uzorkovanjem izdahnutog vazduha, tako da se mogu utvrditi svi nivoi VOC-a prisutnih u visokim koncentracijama u prostoriji za udisanje.izvučen iz izdahnutog vazduha.Vazduh 9 se oduzima od nivoa da bi se dobio “alveolarni gradijent”.Stoga, pozitivan gradijent ukazuje na prisustvo endogenog jedinjenja 10. Druga metoda je da učesnici udišu „pročišćeni“ vazduh koji je teoretski bez VOC11 zagađivača.Međutim, ovo je glomazno, dugotrajno, a sama oprema stvara dodatne HOS zagađivače.Studija Maurera et al.U 2014., učesnici koji su udisali sintetički vazduh smanjili su 39 VOC, ali su povećali 29 VOC u poređenju sa udisanjem vazduha u zatvorenom prostoru12.Upotreba sintetičkog/pročišćenog zraka također ozbiljno ograničava prenosivost opreme za uzorkovanje daha.
Takođe se očekuje da će nivoi VOC-a u okruženju varirati tokom dana, što može dodatno uticati na standardizaciju i tačnost uzorkovanja daha.
Napredak u masenoj spektrometriji, uključujući termičku desorpciju u kombinaciji s plinskom hromatografijom i masenom spektrometrijom vremena leta (GC-TOF-MS), također je obezbijedio robusniji i pouzdaniji metod za VOC analizu, sposoban da istovremeno detektuje stotine VOC, tako za dublju analizu.vazduh u prostoriji.To omogućava detaljnije opisivanje sastava ambijentalnog zraka u prostoriji i kako se veliki uzorci mijenjaju s vremenom i mjestom.
Glavni cilj ove studije bio je utvrditi različite nivoe hlapljivih organskih spojeva u unutrašnjem ambijentalnom zraku na uobičajenim mjestima uzorkovanja u bolničkom okruženju i kako to utiče na uzorkovanje izdahnutog zraka.Sekundarni cilj je bio da se utvrdi da li postoje značajne dnevne ili geografske varijacije u distribuciji VOC u vazduhu u zatvorenom prostoru.
Uzorci daha, kao i odgovarajući uzorci zraka u zatvorenom prostoru, prikupljeni su ujutro sa pet različitih lokacija i analizirani GC-TOF-MS.Ukupno 113 VOC je detektovano i ekstrahovano iz hromatograma.Ponovljena mjerenja su konvolvirana sa srednjom vrijednosti prije nego što je izvršena analiza glavnih komponenti (PCA) ekstrahiranih i normaliziranih površina vrha kako bi se identificirali i uklonili odstupnici. Nadzirana analiza putem parcijalnih najmanjih kvadrata—diskriminantna analiza (PLS-DA) je tada bila u stanju da pokaže jasno razdvajanje između uzoraka daha i zraka u prostoriji (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (slika 1). Nadzirana analiza putem parcijalnih najmanjih kvadrata—diskriminantna analiza (PLS-DA) je tada bila u stanju da pokaže jasno razdvajanje između uzoraka daha i zraka u prostoriji (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (slika 1). Zatim kontrolišena analiza pomoću metode delimičnog diskriminantnog analiziranja najmanjih kvadrata (PLS-DA) može da pokaže četvorostruko razdvajanje između obrazaca disanja i prostornog vazduha (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (ris. 1). Zatim je kontrolisana analiza sa parcijalnom diskriminantnom analizom najmanjih kvadrata (PLS-DA) bila u stanju da pokaže jasno razdvajanje između uzoraka daha i vazduha u prostoriji (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001) (Slika 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA) 然后能够显示呼吸和室吸和室显分离（R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (图1).通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 脃 向城 縶周城室内 空气 样本 的 明显 （（（（（（（（， ， q2y = 0,96 ， p <0,001） （1） .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Kontrolisana analiza uz pomoć delimično diskriminantne metode analize najmanjih kvadrata (PLS-DA) zatim može pokazati četvorougaono razdvajanje između obrazca disanja i vazduha u pomećeniju (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (ris. 1). Kontrolisana analiza sa parcijalnom diskriminantnom analizom najmanjih kvadrata (PLS-DA) je tada bila u stanju da pokaže jasno razdvajanje između uzoraka daha i vazduha u zatvorenom prostoru (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Slika 1). Grupno razdvajanje je potaknuto 62 različita VOC-a, sa rezultatom projekcije varijabilne važnosti (VIP) > 1. Potpuna lista VOC-ova koji karakterišu svaki tip uzorka i njihove odgovarajuće VIP rezultate može se naći u Dodatnoj tabeli 1. Grupno razdvajanje je potaknuto 62 različita VOC-a, sa rezultatom projekcije varijabilne važnosti (VIP) > 1. Potpuna lista VOC-ova koji karakterišu svaki tip uzorka i njihove odgovarajuće VIP rezultate može se naći u Dodatnoj tabeli 1. Raspodjela grupe bila je obučena 62 različita VOC-a s procjenom promjene važnosti (VIP) > 1. Kompletna lista VOC, karakteristike svakog tipa obraza i odgovarajuće ocjene VIP-a koje možete pronaći u dodatnoj tablici 1. Grupisanje je vođeno od 62 različita VOC-a sa rezultatom projekcije varijabilne važnosti (VIP) > 1. Kompletna lista VOC-a koji karakterišu svaki tip uzorka i njihove odgovarajuće VIP rezultate može se naći u Dodatnoj tabeli 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。 Grupa je bila obučena 62 različita LOS-a s proekcijom peremennoj važnosti (VIP) > 1. Grupno razdvajanje potaknulo je 62 različita VOC-a sa promjenjivim rezultatom projekcije važnosti (VIP) > 1.Potpuna lista VOC-a koji karakterišu svaki tip uzorka i njihove odgovarajuće VIP rezultate može se naći u Dodatnoj tabeli 1.
Disanje i vazduh u zatvorenom prostoru pokazuju različite distribucije isparljivih organskih jedinjenja. Nadzirana analiza sa PLS-DA pokazala je jasno razdvajanje između profila VOC u dahu i zraka u prostoriji prikupljenih tokom jutra (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Nadzirana analiza sa PLS-DA pokazala je jasno razdvajanje između profila VOC u dahu i zraka u prostoriji prikupljenih tokom jutra (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Kontrolisana analiza uz pomoć PLS-DA pokazala je četvorostruko razdvajanje između profila letučih organskih spojeva u vazduhu i vazduhu u pomešanju, sabranim utrom (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). PLS-DA kontrolisana analiza pokazala je jasno razdvajanje između profila isparljivih organskih jedinjenja u izdisanom i zatvorenom vazduhu prikupljenih ujutro (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示,早上收集的呼吸和室内空气VOC Ｒ线明显，早上收集的呼吸和室内空气VOC Ｒ线明显 = 0.0.09. 6, p < 0,001).使用 PLS-DA Kontrolisana analiza pomoću PLS-DA pokazala je četvorostruko podele profila LOS disanja i vazduha u pomeŝenii, sabranim utrom (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Kontrolisana analiza korišćenjem PLS-DA pokazala je jasno razdvajanje VOC profila daha i unutrašnjeg vazduha prikupljenog ujutru (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).Ponovljena mjerenja su svedena na srednju vrijednost prije izgradnje modela.Elipse pokazuju 95% intervala pouzdanosti i težišta grupe zvjezdica.
Razlike u distribuciji hlapljivih organskih spojeva u zraku u zatvorenom prostoru u jutarnjim i popodnevnim satima istraživane su pomoću PLS-DA. Model je identifikovao značajno razdvajanje između dve vremenske tačke (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (slika 2). Model je identifikovao značajno razdvajanje između dve vremenske tačke (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (slika 2). Model je pokazao značajno razdvajanje između dve vremenske tačke (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (ris. 2). Model je otkrio značajno razdvajanje između dvije vremenske tačke (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Slika 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离(R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001)（该模型确定了两个时间点之间的显着分离(R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001)（ Model je pokazao značajno razdvajanje između dve vremenske tačke (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (ris. 2). Model je otkrio značajno razdvajanje između dvije vremenske tačke (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Slika 2). Ovo je potaknulo 47 VOC sa VIP rezultatom > 1. VOC sa najvišim VIP rezultatom koji karakteriše jutarnje uzorke uključivali su višestruko razgranate alkane, oksalnu kiselinu i heksakozan, dok su popodnevni uzorci imali više 1-propanola, fenola, propanoične kiseline, 2-metil- , 2-etil-3-hidroksiheksil ester, izopren i nonanal. Ovo je potaknulo 47 VOC sa VIP rezultatom > 1. VOC sa najvišim VIP rezultatom koji karakteriše jutarnje uzorke uključivali su višestruko razgranate alkane, oksalnu kiselinu i heksakozan, dok su popodnevni uzorci imali više 1-propanola, fenola, propanoične kiseline, 2-metil- , 2-etil-3-hidroksiheksil ester, izopren i nonanal. Ovo je bilo obučeno postojanje 47 letučih organskih spojeva s procjenom VIP > 1. LOS sa samoj visokom ocjenom VIP, karakterističnim utrenim obrazima, uključivao je nekoliko razvjetljenih alkanova, ŝavelevu kiselinu i geksakozan, u to vrijeme kao dnevni obrazi sadržavali više 1-propanola, fenola, propanola kisloty, 2-metil-, 2-etil-3-gidroksigeksilovyj éfir, izopren i nonal. To je bilo zbog prisustva 47 isparljivih organskih jedinjenja sa VIP rezultatom > 1. VOC sa najvišim VIP rezultatom za jutarnje uzorke uključivali su nekoliko razgranatih alkana, oksalne kiseline i heksakozana, dok su dnevni uzorci sadržavali više 1-propanola, fenola, propanske kiseline, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksil etar, izopren i nonanal.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。 Étomu sposobnuût 47 VOC s ocenkom VIP > 1. Ovo omogućava 47 VOC-a sa VIP rezultatom > 1.Najviši VIP ocijenjeni VOC u jutarnjem uzorku uključivali su različite razgranate alkane, oksalnu kiselinu i heksadekan, dok je popodnevni uzorak sadržavao više 1-propanola, fenola, propionske kiseline, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksila.ester, izopren i nonanal.Potpuna lista hlapljivih organskih spojeva (VOC) koja karakteriziraju dnevne promjene u sastavu zraka u zatvorenom prostoru može se naći u Dodatnoj tabeli 2.
Raspodjela VOC-a u zraku u zatvorenom prostoru varira tokom dana. Nadzirana analiza sa PLS-DA pokazala je razdvajanje između uzoraka vazduha u prostoriji prikupljenih tokom jutra ili popodneva (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Nadzirana analiza sa PLS-DA pokazala je razdvajanje između uzoraka vazduha u prostoriji prikupljenih tokom jutra ili popodneva (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Kontrolisana analiza pomoću PLS-DA pokazala je razdvajanje između proba vazduha u pomeŝenii, sabranim utrom i dnem (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Kontrolisana analiza sa PLS-DA pokazala je razdvajanje između uzoraka vazduha u zatvorenom prostoru prikupljenih ujutro i popodne (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示,早上或下午收集的室内空气样本之监督分析显示，早上或下午收集的室内空气样本之间样本之间存 ，R2.6 =Q20. 0,22, p < 0,001).使用 PLS-DA Analiza épidnadzora sa upotrebom PLS-DA pokazala je razdvojenost protoka zraka unutar pomeŝenij, sabranih utrom ili dnem (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Nadzorna analiza korištenjem PLS-DA pokazala je razdvajanje uzoraka zraka u zatvorenom prostoru prikupljenih ujutro ili poslijepodne (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).Elipse pokazuju 95% intervala pouzdanosti i težišta grupe zvjezdica.
Uzorci su prikupljeni sa pet različitih lokacija u bolnici St Mary's u Londonu: sala za endoskopiju, soba za klinička istraživanja, kompleks operacione sale, ambulantna klinika i laboratorij masene spektrometrije.Naš istraživački tim redovno koristi ove lokacije za regrutovanje pacijenata i prikupljanje daha.Kao i do sada, u prepodnevnim i popodnevnim satima se prikupljao unutrašnji vazduh, a uzorci izdahnutog vazduha prikupljani su tek ujutru. PCA je istakao razdvajanje uzoraka zraka u prostoriji prema lokaciji kroz permutacijsku multivarijantnu analizu varijanse (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (slika 3a). PCA je istakao razdvajanje uzoraka zraka u prostoriji prema lokaciji kroz permutacijsku multivarijantnu analizu varijanse (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (slika 3a). PCA je otkrio podjelu probnog prostora zraka na mjestu položenosti pomoću perestanovačkog mnogomernog disperzionog analize (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (ris. 3a). PCA je otkrio razdvajanje uzoraka zraka u prostoriji prema lokaciji koristeći permutacionu multivarijantnu analizu varijanse (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (slika 3a). PCA 通过置换多变量方差分析 (PERMANOVA，R2 = 0,16, p < 0,001) 。PCA PCA podčerknula lokalnu segregaciû probnom prostornog vazduha uz pomoć perestanovačkog mnogomernog disperzionog analize (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (ris. 3a). PCA je istakao lokalnu segregaciju uzoraka zraka u prostoriji koristeći permutacionu multivarijantnu analizu varijanse (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (slika 3a).Stoga su kreirani upareni PLS-DA modeli u kojima se svaka lokacija uspoređuje sa svim ostalim lokacijama kako bi se odredili potpisi karakteristika. Svi modeli su bili značajni i VOC sa VIP rezultatom > 1 su ekstrahovani sa odgovarajućim opterećenjem da bi se identifikovao doprinos grupe. Svi modeli su bili značajni i VOC sa VIP rezultatom > 1 su ekstrahovani sa odgovarajućim opterećenjem da bi se identifikovao doprinos grupe. Svi modeli su bili značajni, i LOS sa ocjenom VIP > 1 bili su izvučeni s odgovarajućom nagruzkom za utvrđivanje grupnih uložaka. Svi modeli su bili značajni, a VOC sa VIP rezultatom > 1 su ekstrahovani uz odgovarajuće opterećenje kako bi se odredio grupni doprinos.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着, VIP 评分> 1 的VOC Svi modeli su bili značajni, i VOC sa balama VIP> 1 su bili izvučeni i odvojeno uključeni za utvrđivanje grupnih uložaka. Svi modeli su bili značajni, a VOC sa VIP rezultatom > 1 izdvojeni su i učitani odvojeno kako bi se odredili grupni doprinosi.Naši rezultati pokazuju da sastav ambijentalnog zraka varira ovisno o lokaciji, a mi smo identificirali karakteristike specifične za lokaciju koristeći konsenzus modela.Endoskopsku jedinicu karakteriziraju visoki nivoi undekana, dodekana, benzonitrila i benzaldehida.Uzorci iz odjela za klinička istraživanja (također poznatog kao odjel za istraživanje jetre) pokazali su više alfa-pinena, diizopropil ftalata i 3-karena.Mešani vazduh operacione sale karakteriše veći sadržaj razgranatog dekana, razgranatog dodekana, razgranatog tridekana, propionske kiseline, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksil etra, toluena i 2 – prisustvo krotonaldehida.Ambulanta (Paterson Building) ima veći sadržaj 1-nonanola, vinil lauril etera, benzil alkohola, etanola, 2-fenoksi, naftalena, 2-metoksi, izobutil salicilata, tridekana i tridekana razgranatog lanca.Konačno, unutrašnji vazduh sakupljen u laboratoriji masene spektrometrije pokazao je više acetamida, 2'2'2-trifluoro-N-metil-, piridina, furana, 2-pentil-, razgranatog undekana, etilbenzena, m-ksilena, o-ksilena, furfurala i etilanizat.Različiti nivoi 3-karena bili su prisutni na svih pet lokacija, što sugeriše da je ovaj VOC uobičajen zagađivač sa najvišim uočenim nivoima u području kliničke studije.Lista dogovorenih VOC-a koji dijele svaku poziciju može se naći u Dodatnoj tabeli 3. Osim toga, izvršena je univarijantna analiza za svaki VOC od interesa, a sve pozicije su upoređene jedna s drugom korištenjem Wilcoxonovog testa u paru nakon čega je slijedila Benjamini-Hochbergova korekcija .Blok dijagrami za svaki VOC su predstavljeni na dodatnoj slici 1. Čini se da su krive respiratornog isparljivog organskog jedinjenja neovisne o lokaciji, kao što je uočeno u PCA praćenom PERMANOVA (p = 0,39) (Slika 3b). Osim toga, generirani su i modeli PLS-DA u paru između svih različitih lokacija za uzorke daha, ali nisu identificirane značajne razlike (p > 0,05). Osim toga, generirani su i PLS-DA modeli u paru između svih različitih lokacija za uzorke daha, ali nisu identificirane značajne razlike (p > 0,05). Osim toga, parni modeli PLS-DA su također bili stvoreni između svih različitih mjesta postavljenih obrazovanih disanja, ali značajnih različitih otkrivenih nije bilo (p > 0,05). Osim toga, upareni PLS-DA modeli su također generirani između svih različitih lokacija uzorka daha, ali nisu pronađene značajne razlike (p > 0,05).此外, 在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型, 但本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型, 但未发炰 (0.000, 0.00) PLS-DA 模型,但未发现显着差异(p > 0,05)。 Osim toga, parni modeli PLS-DA također su generirani između svih mjesta na kojima se nalaze obrazovana disanja, ali značajnih različitih otkrića nije bilo (p > 0,05). Osim toga, upareni PLS-DA modeli su također generirani između svih različitih lokacija uzorka daha, ali nisu pronađene značajne razlike (p > 0,05).
Promjene u ambijentalnom unutrašnjem zraku, ali ne i u izdahnutom zraku, distribucija VOC-a se razlikuje ovisno o mjestu uzorkovanja, nenadzirana analiza pomoću PCA pokazuje razdvajanje između uzoraka zraka u zatvorenom prostoru prikupljenih na različitim lokacijama, ali ne i odgovarajućih uzoraka izdahnutog zraka.Zvjezdice označavaju centre grupe.
U ovoj studiji analizirali smo distribuciju VOC-a unutarnjeg zraka na pet uobičajenih lokacija za uzorkovanje daha kako bismo bolje razumjeli učinak pozadinskih nivoa VOC-a na analizu daha.
Odvajanje uzoraka zraka u zatvorenom prostoru uočeno je na svih pet različitih lokacija.Sa izuzetkom 3-carena, koji je bio prisutan u svim proučavanim područjima, razdvajanje je uzrokovano različitim VOC-ima, dajući svakoj lokaciji specifičan karakter.U polju endoskopske evaluacije, hlapljiva organska jedinjenja koja izazivaju odvajanje uglavnom su monoterpeni kao što je beta-pinen i alkani kao što su dodekan, undekan i tridekan, koji se obično nalaze u eteričnim uljima koja se obično koriste u proizvodima za čišćenje 13. Uzimajući u obzir učestalost endoskopskog čišćenja uređaja, ovi VOC su vjerovatno rezultat čestih procesa čišćenja u zatvorenom prostoru.U kliničkim istraživačkim laboratorijama, kao i u endoskopiji, razdvajanje je uglavnom zbog monoterpena kao što je alfa-pinen, ali vjerovatno i od sredstava za čišćenje.U kompleksnoj operacionoj sali, VOC potpis se sastoji uglavnom od razgranatih alkana.Ova jedinjenja se mogu dobiti iz hirurških instrumenata jer su bogata uljima i mazivima14.U hirurškom okruženju, tipični VOC uključuju niz alkohola: 1-nonanol, koji se nalazi u biljnim uljima i proizvodima za čišćenje, i benzil alkohol, koji se nalazi u parfemima i lokalnim anesteticima.15,16,17,18 VOC u laboratoriji masene spektrometrije su veoma različito od očekivanog u drugim oblastima jer je ovo jedino nekliničko područje koje je procijenjeno.Dok su neki monoterpeni prisutni, homogenija grupa jedinjenja deli ovu oblast sa drugim jedinjenjima (2,2,2-trifluoro-N-metil-acetamid, piridin, razgranati undekan, 2-pentilfuran, etilbenzen, furfural, etilanizat).), ortoksilen, meta-ksilen, izopropanol i 3-karen), uključujući aromatične ugljovodonike i alkohole.Neki od ovih VOC-a mogu biti sekundarni u odnosu na hemikalije koje se koriste u laboratoriji, koja se sastoji od sedam sistema masene spektrometrije koji rade u TD i režimima ubrizgavanja tečnosti.
U zraku u zatvorenom prostoru, ovi VOC su egzogeni i uključuju diizopropil ftalat, benzofenon, acetofenon i benzil alkohol, koji se obično koriste u plastifikatorima i mirisima19,20,21,22, a potonji se mogu naći u proizvodima za čišćenje16.Endogeni VOC se uglavnom sastoje od razgranatih alkana, koji su nusproizvodi peroksidacije lipida23, i izoprena, nusproizvoda sinteze holesterola24.Egzogeni VOC uključuju monoterpene kao što su beta-pinen i D-limonen, koji se mogu pratiti do eteričnih ulja citrusa (takođe se široko koriste u proizvodima za čišćenje) i konzervansa za hranu13,25.U poređenju sa udisanjem vazduha u zatvorenom prostoru, pronađeni su viši nivoi isparljivih organskih jedinjenja, od kojih su neki identifikovani kao mogući biomarkeri bolesti.Pokazalo se da je etilbenzen potencijalni biomarker za brojne respiratorne bolesti, uključujući rak pluća, COPD27 i plućnu fibrozu28.U poređenju sa pacijentima bez raka pluća, nivoi N-dodekana i ksilena su takođe pronađeni u višim koncentracijama kod pacijenata sa karcinomom pluća29 i metacimola kod pacijenata sa aktivnim ulceroznim kolitisom30.Stoga, čak i ako razlike unutarnjeg zraka ne utječu na ukupni profil disanja, one mogu utjecati na specifične nivoe VOC-a, tako da praćenje pozadinskog zraka u zatvorenom može i dalje biti važno.
Također je došlo do razdvajanja uzoraka zraka u zatvorenom prostoru prikupljenih ujutro i poslijepodne.Glavne karakteristike jutarnjih uzoraka su razgranati alkani, koji se često egzogeno nalaze u proizvodima za čišćenje i voskovima31.Ovo se može objasniti činjenicom da su sve četiri kliničke sobe obuhvaćene ovom studijom očišćene prije uzorkovanja zraka u prostoriji.Sva klinička područja su razdvojena različitim VOC-ima, tako da se ovo razdvajanje ne može pripisati čišćenju.U poređenju sa jutarnjim uzorcima, popodnevni uzorci generalno su pokazali više nivoe mešavine alkohola, ugljovodonika, estera, ketona i aldehida.I 1-propanol i fenol se mogu naći u dezinficijensima26,32 što je i očekivano s obzirom na redovno čišćenje cijelog kliničkog prostora tokom cijelog dana.Dah se sakuplja samo ujutro.To je zbog mnogih drugih faktora koji mogu uticati na nivo isparljivih organskih jedinjenja u izdahnutom vazduhu tokom dana, koji se ne može kontrolisati.Ovo uključuje konzumaciju pića i hrane33,34 i različite stepene vježbanja35,36 prije uzorkovanja daha.
Standardizacija uzorkovanja ostaje izazov, ali je naša analiza uvjerljivo pokazala da nema značajnih razlika između uzoraka daha prikupljenih na različitim lokacijama.Međutim, naši rezultati također pokazuju da to ne utječe značajno na distribuciju hlapljivih organskih spojeva u izdahnutom zraku, što sugerira da se uzorkovanje daha može obaviti na različitim lokacijama bez značajnog utjecaja na rezultate.Konačno, odvajanje zraka u zatvorenom prostoru sa različitih lokacija i nedostatak odvajanja u izdahnutom zraku jasno pokazuje da mjesto uzorkovanja ne utječe značajno na sastav ljudskog daha.Iako su svi obrasci disanja jednog subjekta bili ograničenje naše studije, to može smanjiti razlike u drugim zbunjujućim faktorima na koje utječe ljudsko ponašanje.Ova studija je bila ograničena brojem uzoraka daha prikupljenih na svakoj lokaciji, a potreban je daljnji rad s većim brojem uzoraka daha kako bi se potvrdilo da sastav ljudskog daha ne utječe značajno na kontekst u kojem se uzorci nalaze.Osim toga, podaci o relativnoj vlažnosti (RH) nisu prikupljeni, i iako priznajemo da razlike u RH mogu uticati na distribuciju VOC, logistički izazovi u kontroli RH i prikupljanju podataka o RH su značajni u studijama velikih razmjera.
Zaključno, naša studija pokazuje da se VOC-ovi u ambijentalnom zraku u zatvorenom prostoru razlikuju po lokaciji i vremenu, ali izgleda da to nije slučaj za uzorke daha.Zbog male veličine uzorka nije moguće izvući definitivne zaključke o uticaju vazduha u zatvorenom prostoru na uzorkovanje daha i potrebna je dalja analiza, pa se preporučuje uzimanje uzoraka vazduha u zatvorenom tokom disanja kako bi se otkrili potencijalni zagađivači, VOC.
Eksperiment se odvijao 10 uzastopnih radnih dana u bolnici St Mary's u Londonu u februaru 2020. Svaki dan su uzeta dva uzorka daha i četiri uzorka zraka u zatvorenom prostoru sa svake od pet lokacija, za ukupno 300 uzoraka.Sve metode su izvedene u skladu sa relevantnim smjernicama i propisima.Temperatura svih pet zona uzorkovanja je kontrolisana na 25°C.
Odabrano je pet lokacija za uzorkovanje zraka u zatvorenom prostoru: Laboratorija za instrumentaciju spektrometrije mase, Hirurška ambulanta, Operacijska sala, Prostor za evaluaciju, Prostor za endoskopsku evaluaciju i Klinička soba za proučavanje.Svaka regija je odabrana jer ih naš istraživački tim često koristi za regrutaciju učesnika za analizu daha.
Zrak u prostoriji je uzet kroz inertne obložene Tenax TA/Carbograph cijevi za termičku desorpciju (TD) (Markes International Ltd, Llantrisan, UK) pri 250 ml/min tokom 2 minute pomoću pumpe za uzorkovanje zraka od SKC Ltd., ukupna poteškoća Nanesite 500 ml ambijentalni prostorni zrak do svake TD cijevi.Uzorci su uzeti u duplikatu.
Uzorci daha su prikupljeni od pojedinačnih subjekata koji su bili podvrgnuti uzorkovanju vazduha u zatvorenom prostoru. Proces uzorkovanja daha obavljen je prema protokolu odobrenom od strane NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (referenca 14/LO/1136). Proces uzorkovanja daha obavljen je prema protokolu odobrenom od strane NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (referenca 14/LO/1136). Proces selekcije probnog disanja provodi se u skladu s protokolom, odobrenim Upravom medicinskih istraživanja NHS — London — Komitet za etička istraživanja Camden & Kings Cross (stranica 14/LO/1136). Proces uzorkovanja daha obavljen je u skladu sa protokolom odobrenim od strane NHS Medical Research Authority – London – Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (Ref. 14/LO/1136).Procedura uzorkovanja daha obavljena je u skladu sa protokolima odobrenim od strane Agencije za medicinska istraživanja NHS-London-Camden i Etičkog komiteta King's Cross Research (ref. 14/LO/1136).Istraživač je dao informirani pismeni pristanak.U svrhu normalizacije, istraživači nisu jeli ni pili od ponoći prethodne noći.Dah je sakupljen korištenjem 1000 ml Nalophan™ (PET polietilen tereftalat) vrećice za jednokratnu upotrebu i polipropilenske šprice koja se koristila kao zapečaćeni usnik, kao što su prethodno opisali Belluomo et al.Nalofan se pokazao kao odličan respiratorni medij za skladištenje zbog svoje inertnosti i sposobnosti da obezbijedi stabilnost jedinjenja do 12 sati38.Ostajući u ovom položaju najmanje 10 minuta, ispitivač izdiše u vrećicu za uzorke tokom normalnog tihog disanja.Nakon punjenja do maksimalne zapremine, vrećica se zatvara klipom šprica.Kao i kod uzorkovanja zraka u zatvorenom prostoru, koristite pumpu za uzorkovanje zraka SKC Ltd. 10 minuta da izvučete zrak iz vrećice kroz TD cijev: povežite iglu velikog promjera bez filtera na zračnu pumpu na drugom kraju TD cijevi kroz plastičnu cijevi i SKC.Akupunkturirajte vrećicu i udahnite brzinom od 250 ml/min kroz svaku TD epruvetu u trajanju od 2 minute, učitavajući ukupno 500 ml udisaja u svaku TD epruvetu.Uzorci su ponovo prikupljeni u duplikatu kako bi se minimizirala varijabilnost uzorkovanja.Udisaji se sakupljaju samo ujutro.
TD epruvete su očišćene upotrebom TC-20 TD epruvete (Markes International Ltd, Llantrisant, UK) 40 minuta na 330°C uz protok dušika od 50 ml/min.Svi uzorci su analizirani u roku od 48 sati od prikupljanja pomoću GC-TOF-MS.Agilent Technologies 7890A GC je uparen sa postavom za termičku desorpciju TD100-xr i BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, UK).TD epruveta je inicijalno isprana 1 minut pri brzini protoka od 50 ml/min.Početna desorpcija je izvedena na 250°C u trajanju od 5 minuta uz protok helijuma od 50 ml/min da bi se desorbirali VOCs na hladnu zamku (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, UK) u podijeljenom načinu rada (1:10) na 25 °C.Desorpcija s hladnom zamkom (sekundarna) izvedena je na 250°C (sa balističkim zagrijavanjem 60°C/s) u trajanju od 3 min uz brzinu protoka He od 5,7 ml/min, a temperatura puta protoka do GC je kontinuirano zagrijavana.do 200 °S.Kolona je bila Mega WAX-HT kolona (20 m×0,18 mm×0,18 μm, Chromalytic, Hampshire, SAD).Brzina protoka kolone je postavljena na 0,7 ml/min.Temperatura pećnice je prvo postavljena na 35°C na 1,9 minuta, a zatim podignuta na 240°C (20°C/min, držanje 2 minute).MS dalekovod je održavan na 260°C, a izvor jona (70 eV elektronski udar) je održavan na 260°C.MS analizator je podešen da snima od 30 do 597 m/s.Desorpcija u hladnoj zamci (bez TD epruvete) i desorpcija u kondicioniranoj čistoj TD epruveti izvedene su na početku i na kraju svakog ciklusa analize kako bi se osiguralo da nema efekata prenošenja.Ista slijepa analiza obavljena je neposredno prije i odmah nakon desorpcije uzoraka daha kako bi se osiguralo da se uzorci mogu kontinuirano analizirati bez podešavanja TD.
Nakon vizuelne inspekcije hromatograma, datoteke sirovih podataka su analizirane pomoću Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.).Jedinjenja od interesa su identifikovana iz reprezentativnih uzoraka daha i vazduha u prostoriji.Napomena zasnovana na spektru mase VOC i indeksu zadržavanja koristeći NIST 2017 biblioteku spektra mase. Indeksi zadržavanja su izračunati analizom mješavine alkana (nC8-nC40, 500 μg/mL u dihlorometanu, Merck, SAD) 1 μL nanesene na tri kondicionirane TD epruvete preko uređaja za punjenje kalibracionog rastvora i analizirane pod istim TD-GC-MS uslovima and from the raw compound list, only those with a reverse match factor > 800 were kept for analysis. Indeksi zadržavanja su izračunati analizom mješavine alkana (nC8-nC40, 500 μg/mL u dihlorometanu, Merck, SAD) 1 μL nanesene na tri kondicionirane TD epruvete preko uređaja za punjenje kalibracionog rastvora i analizirane pod istim TD-GC-MS uslovima and from the raw compound list, only those with a reverse match factor > 800 were kept for analysis.Indeksi zadržavanja su izračunati analizom 1 µl mješavine alkana (nC8-nC40, 500 µg/ml u dihlorometanu, Merck, SAD) u tri kondicionirane TD epruvete pomoću jedinice za punjenje kalibracijske otopine i analizirane pod istim TD-GC-MS uslovima.i iz ishodnog spiska spojeva za analizu bili su postavljeni samo spojevi sa koeficijentom povratne sovpadenije > 800. a sa originalne liste jedinjenja, samo su jedinjenja sa koeficijentom obrnutog podudaranja > 800 zadržana za analizu.通过分析烷烃混合物 (nC8-nC40, 500 μg/mL 在二氯甲烷中,Merck,USA)液加载装置将1 μL 加标到三个调节过的TD 管上，并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中, 仅保留反向匹配向匹配向匹配向匹配因 0 0分析。通过 分析 烷烃 （ (nc8-nc40, 500 μg/ml 在 中 ， , merck ， USA)将 1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 ， 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 800 的化合物进行分析。Indeksi zadržavanja su izračunati analizom mješavine alkana (nC8-nC40, 500 μg/ml u dihlorometanu, Merck, USA), 1 μl je dodan u tri kondicionirane TD epruvete kalibracijom punjača rastvora i tamo dodan.Ispunjeni su u tehničkim uslovima TD-GC-MS i iz ishodnog spiska spojeva, za analizu su postavljeni samo spojevi sa koeficijentom povratnog odgovora > 800. izvedena pod istim TD-GC-MS uslovima i sa originalne liste jedinjenja, samo su jedinjenja sa inverznim faktorom uklapanja > 800 zadržana za analizu.Također se uklanjaju kisik, argon, ugljični dioksid i siloksani. Konačno, bilo koja jedinjenja sa omjerom signala i šuma < 3 su također isključena. Konačno, bilo koja jedinjenja sa omjerom signala i šuma < 3 su također isključena. Nakonec, lûboe soedineniâ sa odnosom signala/šuma <3 su takođe isključeni. Konačno, bilo koja jedinjenja sa odnosom signal-šum <3 su takođe isključena.最后,还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后,还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Nakonec, lûboe soedineniâ sa odnosom signala/šuma <3 su takođe isključeni. Konačno, bilo koja jedinjenja sa odnosom signal-šum <3 su takođe isključena.Relativna zastupljenost svakog jedinjenja je zatim izvučena iz svih datoteka sa podacima koristeći rezultujuću listu jedinjenja.U poređenju sa NIST 2017, 117 jedinjenja je identifikovano u uzorcima daha.Berba je obavljena korišćenjem softvera MATLAB R2018b (verzija 9.5) i Gavin Beta 3.0.Iz svih 294 uzorka koji su uspješno obrađeni pronađeno je obilje ovih spojeva.Šest uzoraka je uklonjeno zbog lošeg kvaliteta podataka (curenje TD cijevi).Koeficijent korelacije bio je 0,990 ± 0,016, a p vrijednost 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (aritmetička sredina ± standardna devijacija).
Sve statističke analize su obavljene na R verziji 4.0.2 (R fondacija za statističko računarstvo, Beč, Austrija).Podaci i kod koji se koriste za analizu i generiranje podataka su javno dostupni na GitHubu (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath).Integrirani pikovi su prvo logaritamski transformirani, a zatim normalizirani korištenjem normalizacije ukupne površine.Uzorci sa ponovljenim mjerenjima su valjani do srednje vrijednosti.Paketi “ropls” i “mixOmics” se koriste za kreiranje nenadziranih PCA modela i nadziranih PLS-DA modela.PCA vam omogućava da identifikujete 9 izuzetaka uzorka.Primarni uzorak daha je grupisan sa uzorkom zraka u prostoriji i stoga se smatrao praznom epruvetom zbog greške u uzorkovanju.Preostalih 8 uzoraka su uzorci zraka u prostoriji koji sadrže 1,1′-bifenil, 3-metil.Dalja ispitivanja su pokazala da je svih 8 uzoraka imalo značajno manju proizvodnju VOC-a u odnosu na ostale uzorke, što sugerira da su ove emisije uzrokovane ljudskom greškom u punjenju cijevi.Odvajanje lokacija testirano je u PCA koristeći PERMANOVA iz veganskog paketa.PERMANOVA vam omogućava da identifikujete podelu grupa na osnovu centroida.Ova metoda je ranije korištena u sličnim metabolomskim studijama39,40,41.Ropls paket se koristi za procjenu značaja PLS-DA modela korištenjem nasumične sedmostruke unakrsne validacije i 999 permutacija. Jedinjenja sa rezultatom projekcije varijabilne važnosti (VIP) > 1 smatrana su relevantnim za klasifikaciju i zadržana kao značajna. Jedinjenja sa rezultatom projekcije varijabilne važnosti (VIP) > 1 smatrana su relevantnim za klasifikaciju i zadržana kao značajna. Integracija kao pokazatelj proekcijske peremenzionalne važnosti (VIP) > 1 smatra se odgovarajućim za klasifikovanje i održava se kao značajne. Jedinjenja sa promjenjivim rezultatom projekcije važnosti (VIP) > 1 smatrana su podobnima za klasifikaciju i zadržana su kao značajna.具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为显具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 Ujedinjenje s promjenjivim važnosti (VIP) > 1 smatra se odgovarajućim za klasifikaciju i ostaje značajnim. Jedinjenja sa rezultatom promenljive važnosti (VIP) > 1 smatrana su podobnima za klasifikaciju i ostala su značajna.Opterećenja iz PLS-DA modela su također ekstrahirana kako bi se odredili grupni doprinosi.VOC za određenu lokaciju se određuju na osnovu konsenzusa uparenih PLS-DA modela. Da bi se to postiglo, svi profili VOC-ova lokacija su testirani jedan protiv drugog i ako je VOC sa VIP > 1 konstantno značajan u modelima i pripisan istoj lokaciji, tada se smatralo specifičnim za lokaciju. Da bi se to postiglo, svi profili VOC-ova lokacija su testirani jedan protiv drugog i ako je VOC sa VIP > 1 konstantno značajan u modelima i pripisan istoj lokaciji, tada se smatralo specifičnim za lokaciju. Za ove profile LOS-a svih mjesta su provjereni drugi protiv drugih, i ako je LOS sa VIP> 1 bio konstantno značajan u modelima i odnosio se na jedno i ovo mjesto, tada se smatra specifičnim za mjesto koje se nalazi. Da bi se to postiglo, VOC profili svih lokacija su testirani jedan protiv drugog, i ako je VOC sa VIP > 1 bio konstantno značajan u modelima i odnosio se na istu lokaciju, tada se smatralo da je specifičan za lokaciju.为此, 对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试, 如果VIP > 1 的VOC 在模型于同一位置，则将其视为特定位置。为 此 ， 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 ， 如果 vip> 1 的 voc 彨 瀾 彨 中 中于 一 位置, 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位 位置 位位置 位置Ovo je cilj profila LOS-a za sva mjesta koja su postavljena drugom drugom, i LOS-a sa VIP> 1 smatra se zavisnim od mjesta položaja, ako je on stalno značajan u modelu i smatra se jednim i tu je mjesto postavljeno. U tu svrhu, VOC profili na svim lokacijama su međusobno upoređeni, a VOC sa VIP > 1 smatran je zavisnim od lokacije ako je bio dosljedno značajan u modelu i odnosio se na istu lokaciju.Poređenje uzoraka daha i zraka u zatvorenom prostoru izvršeno je samo za uzorke uzete u jutarnjim satima, jer u popodnevnim satima nisu uzeti uzorci daha.Wilcoxon test je korišten za univarijantnu analizu, a stopa lažnog otkrića izračunata je korištenjem Benjamini-Hochbergove korekcije.
Skupovi podataka generisani i analizirani tokom tekuće studije dostupni su od odgovarajućih autora na razuman zahtjev.
Oman, A. et al.Ljudske isparljive supstance: hlapljiva organska jedinjenja (VOC) u izdahnutom vazduhu, kožnim izlučevinama, urinu, fecesu i pljuvački.J. Breath res.8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. et al.Masena spektrometrija sa selektivnom jonskom strujom za ciljanu analizu isparljivih organskih spojeva u ljudskom dahu.Nacionalni protokol.
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Preciznost i metodološki izazovi testova izdaha na bazi hlapljivih organskih jedinjenja za dijagnozu raka. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Preciznost i metodološki izazovi testova izdaha na bazi hlapljivih organskih jedinjenja za dijagnozu raka.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR.i Romano, A. Tačnost i metodološka pitanja testova izduvnog vazduha na bazi hlapljivih organskih jedinjenja za dijagnozu raka. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. 。 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Preciznost i metodološki izazovi u dijagnostici raka na bazi isparljivih organskih jedinjenja.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR.i Romano, A. Preciznost i metodološka pitanja testiranja daha na hlapljivo organsko jedinjenje u dijagnostici raka.JAMA Oncol.5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Varijacije u nivoima isparljivih gasova u tragovima u tri bolnička okruženja: Implikacije za kliničko testiranje daha. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Varijacije u nivoima isparljivih gasova u tragovima u tri bolnička okruženja: Implikacije za kliničko testiranje daha.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. i Khanna, GB.Razlike u nivoima isparljivih gasova u tragovima u tri bolnička okruženja: značaj za kliničko testiranje daha. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB 。 Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. i Khanna, GB.Promjene u razinama isparljivih plinova u tragovima u tri bolničke postavke: značaj za kliničko testiranje daha.J. Religious Res.4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. et al.Kontinuirano praćenje respiratornih gasova u realnom vremenu u kliničkim okruženjima korišćenjem masene spektrometrije vremena leta reakcije prenosa protona.analni otvor.Hemijski.85(21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Koncentracije gasa u dahu odražavaju izloženost sevofluranu i izopropil alkoholu u bolničkim okruženjima u neprofesionalnim uslovima. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Koncentracije gasa u dahu odražavaju izloženost sevofluranu i izopropil alkoholu u bolničkim okruženjima u neprofesionalnim uslovima.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM i Sanchez, JM Koncentracije izdahnutog plina odražavaju izloženost sevofluranu i izopropil alkoholu u bolničkom okruženju u okruženju bez zanimanja. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM 呼吸气体浓度反映了在非职业条件下的医院环异丙醇。 Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM i Sanchez, JM Koncentracije gasova u disajnim putevima odražavaju izloženost sevofluranu i izopropanolu u bolničkom okruženju u laičkom okruženju.J. Breath res.10(1), 016001 (2016).
Markar SR i dr.Procijenite neinvazivne testove daha za dijagnozu raka jednjaka i želuca.JAMA Oncol.4(7), 970-976 (2018).
Salman, D. et al.Varijabilnost isparljivih organskih spojeva u zraku u zatvorenom prostoru u kliničkom okruženju.J. Breath res.16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. et al.Hlapljivi markeri daha raka dojke.Breast J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolarni gradijent pentana u normalnom ljudskom dahu. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolarni gradijent pentana u normalnom ljudskom dahu.Phillips M, Greenberg J i Sabas M. Gradijent alveolarnog pentana u normalnom ljudskom disanju. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度。 Phillips, M., Greenberg, J. i Sabas, M.Phillips M, Greenberg J i Sabas M. Gradijent alveolarnog pentana u normalnom ljudskom disanju.slobodni radikali.rezervoar za skladištenje.20(5), 333–337 (1994).
Harshman SV i dr.Karakterizacija standardiziranog uzorkovanja daha za vanmrežnu upotrebu na terenu.J. Breath res.14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. et al.Isperite zagađivače okolnog zraka za mjerenje izdahnutog zraka.J. Breath res.8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. et al.Terapeutski potencijal alfa- i beta-pinena: čudesni dar prirode.Biomolecules 9 (11), 738 (2019).
CompTox tabla sa informacijama o hemikalijama – benzil alkohol.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (pristupljeno 22. septembra 2021.).
Alfa Aesar – L03292 Benzil alkohol, 99%.https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (pristupljeno 22. septembra 2021.).
Good Scents Company – Benzyl Alcohol.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (pristupljeno 22. septembra 2021.).
Hemijski panel CompTox je diizopropil ftalat.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (pristupljeno 22. septembra 2021.).
Ljudi, IARC radna grupa za procjenu kancerogenog rizika.Benzofenon.: Međunarodna agencija za istraživanje raka (2013).
Good Scents Company – Acetofenon.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (pristupljeno 22. septembra 2021.).
Van Gossum, A. & Decuyper, J. Alkani disanja kao indeks lipidne peroksidacije. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Alkani disanja kao indeks lipidne peroksidacije.Van Gossum, A. i Dekuyper, J. Alkansko disanje kao indikator lipidne peroksidacije. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. & Decuyper, J. Alkani disanja kao indikator 脂质过过化的的剧情。Van Gossum, A. i Dekuyper, J. Alkansko disanje kao indikator lipidne peroksidacije.EURO.country Journal 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Potencijalne primjene izoprena daha kao biomarkera u modernoj medicini: sažet pregled. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Potencijalne primjene izoprena daha kao biomarkera u modernoj medicini: sažet pregled. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDMoguće primjene izoprena u disanju kao biomarkera u modernoj medicini: kratak pregled. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDSalerno-Kennedy, R. i Cashman, KD Potencijalne primjene respiratornog izoprena kao biomarkera za modernu medicinu: kratak pregled.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. et al.Ciljana analiza isparljivih organskih spojeva u izdahnutom zraku koristi se za razlikovanje raka pluća od drugih plućnih bolesti i kod zdravih ljudi.Metaboliti 10(8), 317 (2020).
Vrijeme objave: Sep-28-2022