Hvala vam što ste posjetili Nature.com. Verzija preglednika koju koristite ima ograničenu podršku za CSS. Za najbolje iskustvo, preporučujemo da koristite ažurirani preglednik (ili da onemogućite način kompatibilnosti u Internet Exploreru). U međuvremenu, kako bismo osigurali kontinuiranu podršku, prikazat ćemo stranicu bez stilova i JavaScripta.
Interes za analizu isparljivih organskih jedinjenja (VOC) u izdahnutom zraku porastao je u posljednje dvije decenije. Još uvijek postoje neizvjesnosti u vezi s normalizacijom uzorkovanja i time da li isparljiva organska jedinjenja u zatvorenom prostoru utiču na krivulju isparljivih organskih jedinjenja u izdahnutom zraku. Procijeniti isparljiva organska jedinjenja u zatvorenom zraku na rutinskim mjestima za uzorkovanje daha u bolničkom okruženju i utvrditi da li to utiče na sastav daha. Drugi cilj bio je proučiti dnevne fluktuacije sadržaja isparljivih organskih jedinjenja u zatvorenom zraku. Zrak u zatvorenom prostoru sakupljan je na pet lokacija ujutro i popodne pomoću pumpe za uzorkovanje i cijevi za termičku desorpciju (TD). Uzorci daha sakupljati samo ujutro. TD epruvete su analizirane plinskom hromatografijom u kombinaciji s masenom spektrometrijom vremena leta (GC-TOF-MS). U prikupljenim uzorcima identificirano je ukupno 113 VOC-a. Multivarijantna analiza pokazala je jasno razdvajanje između udisaja i zraka u prostoriji. Sastav zraka u zatvorenom prostoru mijenja se tokom dana, a različite lokacije imaju specifične VOC-ove koji ne utiču na profil disanja. Udisaji nisu pokazali razdvajanje na osnovu lokacije, što sugerira da se uzorkovanje može vršiti na različitim lokacijama bez utjecaja na rezultate.
Isparljivi organski spojevi (VOC) su spojevi na bazi ugljika koji su plinoviti na sobnoj temperaturi i krajnji su produkti mnogih endogenih i egzogenih procesa1. Decenijama su istraživači bili zainteresirani za VOC-ove zbog njihove potencijalne uloge kao neinvazivnih biomarkera ljudskih bolesti. Međutim, ostaje neizvjesnost u pogledu standardizacije prikupljanja i analize uzoraka daha.
Ključno područje standardizacije za analizu daha je potencijalni utjecaj pozadinskih isparljivih organskih spojeva (VOC) u zraku u zatvorenom prostoru. Prethodne studije su pokazale da pozadinski nivoi VOC-a u zraku u zatvorenom prostoru utječu na nivoe VOC-a koji se nalaze u izdahnutom zraku3. Boshier i saradnici. Godine 2010. korištena je odabrana masena spektrometrija protoka iona (SIFT-MS) za proučavanje nivoa sedam isparljivih organskih spojeva u tri klinička okruženja. Različiti nivoi isparljivih organskih spojeva u okolišu identificirani su u tri regije, što je zauzvrat pružilo smjernice o sposobnosti široko rasprostranjenih isparljivih organskih spojeva u zraku u zatvorenom prostoru da se koriste kao biomarkeri bolesti. Godine 2013. Trefz i saradnici. Ambijentalni zrak u operacijskoj sali i obrasci disanja bolničkog osoblja također su praćeni tokom radnog dana. Otkrili su da su se nivoi egzogenih spojeva poput sevoflurana i u zraku u prostoriji i u izdahnutom zraku povećali za 5% do kraja radnog dana, što postavlja pitanja o tome kada i gdje pacijenti trebaju biti uzorkovani za analizu daha kako bi se smanjio problem takvih zbunjujućih faktora. Ovo je u korelaciji sa studijom Castellanosa i saradnika. U 2016. godini, pronašli su sevofluran u dahu bolničkog osoblja, ali ne i u dahu osoblja izvan bolnice. U 2018. godini, Markar i saradnici su nastojali demonstrirati učinak promjena u sastavu zraka u zatvorenom prostoru na analizu daha kao dio svoje studije za procjenu dijagnostičke sposobnosti izdahnutog zraka kod raka jednjaka7. Koristeći čelični kontraplućni aparat i SIFT-MS tokom uzorkovanja, identificirali su osam isparljivih organskih spojeva u zraku u zatvorenom prostoru koji su se značajno razlikovali ovisno o lokaciji uzorkovanja. Međutim, ovi VOC-ovi nisu bili uključeni u njihov dijagnostički model VOC-a posljednjeg daha, tako da je njihov utjecaj negiran. U 2021. godini, Salman i saradnici su proveli studiju kako bi pratili nivoe VOC-a u tri bolnice tokom 27 mjeseci. Identificirali su 17 VOC-ova kao sezonske diskriminatore i sugerirali da se koncentracije izdahnutog VOC-a iznad kritičnog nivoa od 3 µg/m3 smatraju malo vjerojatnim sekundarnim u odnosu na pozadinsko zagađenje VOC-ima8.
Pored postavljanja graničnih nivoa ili potpunog isključivanja egzogenih jedinjenja, alternative za eliminisanje ove pozadinske varijacije uključuju prikupljanje parnih uzoraka vazduha iz prostorije istovremeno sa uzorkovanjem izdahnutog vazduha, tako da se mogu odrediti svi nivoi VOC-a prisutnih u visokim koncentracijama u respirabilnoj prostoriji. Zrak 9 se oduzima od nivoa kako bi se dobio "alveolarni gradijent". Stoga, pozitivan gradijent ukazuje na prisustvo endogenog Jedinjenja 10. Druga metoda je da učesnici udišu "pročišćeni" vazduh koji je teoretski bez zagađivača VOC11. Međutim, ovo je nezgrapno, dugotrajno, a sama oprema generiše dodatne zagađivače VOC. Studija Maurera i saradnika iz 2014. godine, učesnici koji su udisali sintetički vazduh smanjili su 39 VOC-a, ali su povećali 29 VOC-a u poređenju sa udisanjem ambijentalnog vazduha u zatvorenom prostoru12. Upotreba sintetičkog/pročišćenog vazduha takođe ozbiljno ograničava prenosivost opreme za uzorkovanje daha.
Očekuje se da će nivoi isparljivih organskih jedinjenja (VOC) u ambijentu također varirati tokom dana, što može dodatno uticati na standardizaciju i tačnost uzorkovanja daha.
Napredak u masenoj spektrometriji, uključujući termičku desorpciju u kombinaciji s plinskom kromatografijom i masenom spektrometrijom s mjerenjem vremena leta (GC-TOF-MS), također je pružio robusniju i pouzdaniju metodu za analizu VOC-a, sposobnu za istovremeno otkrivanje stotina VOC-a, te stoga i za dublju analizu. zraka u prostoriji. To omogućava detaljniju karakterizaciju sastava okolnog zraka u prostoriji i kako se veliki uzorci mijenjaju s mjestom i vremenom.
Glavni cilj ove studije bio je utvrditi različite nivoe isparljivih organskih jedinjenja u zatvorenom ambijentalnom vazduhu na uobičajenim mjestima uzorkovanja u bolničkom okruženju i kako to utiče na uzorkovanje izdahnutog vazduha. Sekundarni cilj bio je utvrditi da li postoje značajne dnevne ili geografske varijacije u distribuciji isparljivih organskih jedinjenja u zatvorenom ambijentalnom vazduhu.
Uzorci daha, kao i odgovarajući uzorci zraka u zatvorenom prostoru, prikupljeni su ujutro sa pet različitih lokacija i analizirani GC-TOF-MS metodom. Ukupno 113 hlapljivih organskih spojeva (VOC) je detektovano i ekstrahovano iz hromatograma. Ponovljena mjerenja su konvoluirana sa srednjom vrijednošću prije nego što je provedena analiza glavnih komponenti (PCA) ekstrahovanih i normalizovanih površina vrhova kako bi se identifikovale i uklonile odstupajuće vrijednosti. Nadzirana analiza putem metode parcijalnih najmanjih kvadrata - diskriminantne analize (PLS-DA) potom je uspjela pokazati jasno razdvajanje uzoraka daha i zraka u prostoriji (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Slika 1). Nadzirana analiza putem metode parcijalnih najmanjih kvadrata - diskriminantne analize (PLS-DA) potom je uspjela pokazati jasno razdvajanje uzoraka daha i zraka u prostoriji (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Slika 1). Zatim kontrolišena analiza pomoću metode delimičnog diskriminantnog analiziranja najmanjih kvadrata (PLS-DA) može da pokaže četvorostruko razdvajanje između obrazaca disanja i prostornog vazduha (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (ris. 1). Zatim je kontrolirana analiza s diskriminantnom analizom parcijalnih najmanjih kvadrata (PLS-DA) uspjela pokazati jasno razdvajanje između uzoraka daha i zraka u prostoriji (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001) (Slika 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA)然后能够显示呼吸和室内空气样本之间的明显分离(R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96,001 p <通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 然埐 然城呼吸 室内 空气 样本 的 明显 （（（（（（（（， , q2y = 0,96 ， p <0,001） (1). Kontrolisana analiza uz pomoć delimično diskriminantne metode analize najmanjih kvadrata (PLS-DA) zatim može pokazati četvorougaono razdvajanje između obrazca disanja i vazduha u pomećeniju (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (ris. 1). Kontrolisana analiza s diskriminantnom analizom parcijalnih najmanjih kvadrata (PLS-DA) je potom uspjela pokazati jasno razdvajanje uzoraka daha i zraka u zatvorenom prostoru (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Slika 1). Razdvajanje grupa je vođeno sa 62 različita VOC-a, sa varijabilnom projekcijom važnosti (VIP) rezultatom > 1. Kompletan popis VOC-a koji karakteriziraju svaki tip uzorka i njihove odgovarajuće VIP rezultate možete pronaći u Dodatnoj tabeli 1. Razdvajanje grupa je vođeno sa 62 različita VOC-a, sa varijabilnom projekcijom važnosti (VIP) rezultatom > 1. Kompletan popis VOC-a koji karakteriziraju svaki tip uzorka i njihove odgovarajuće VIP rezultate možete pronaći u Dodatnoj tabeli 1. Raspodjela grupe bila je obučena 62 različita VOC-a s procjenom promjene važnosti (VIP) > 1. Kompletna lista VOC, karakteristike svakog tipa obraza i odgovarajuće ocjene VIP-a koje možete pronaći u dodatnoj tablici 1. Grupiranje je vođeno na osnovu 62 različita VOC-a sa rezultatom Projekcije varijabilnog značaja (VIP) > 1. Kompletan popis VOC-a koji karakteriziraju svaku vrstu uzorka i njihove odgovarajuće VIP rezultate možete pronaći u Dodatnoj tabeli 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。 Grupa je bila obučena 62 različita LOS-a s proekcijom peremennoj važnosti (VIP) > 1. Razdvajanje grupa je uzrokovano sa 62 različita VOC-a sa varijabilnim rezultatom projekcije važnosti (VIP) > 1.Kompletan popis VOC-ova koji karakteriziraju svaku vrstu uzorka i njihove odgovarajuće VIP ocjene mogu se naći u Dodatnoj tabeli 1.
Disanje i zrak u zatvorenom prostoru pokazuju različite distribucije isparljivih organskih spojeva. Nadgledana analiza pomoću PLS-DA pokazala je jasnu razliku između profila VOC-ova (hlapljivih organskih spojeva) u dahu i zraku prostorije prikupljenih tokom jutra (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Nadgledana analiza pomoću PLS-DA pokazala je jasnu razliku između profila VOC-ova (hlapljivih organskih spojeva) u dahu i zraku prostorije prikupljenih tokom jutra (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Kontrolisana analiza uz pomoć PLS-DA pokazala je četvorostruko razdvajanje između profila letučih organskih spojeva u vazduhu i vazduhu u pomešanju, sabranim utrom (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). PLS-DA kontrolisana analiza pokazala je jasnu razliku između profila isparljivih organskih jedinjenja u izdahnutom i zatvorenom vazduhu prikupljenih ujutro (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示,早上收集的呼吸和室内空气VOC ，，早上收集的呼吸和室内空气VOCＲ线明显分，2YY9刈，Q2Y9 = 0,96, p < 0,001).使用 PLS-DA Kontrolisana analiza pomoću PLS-DA pokazala je četvorostruko podele profila LOS disanja i vazduha u pomeŝenii, sabranim utrom (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Kontrolisana analiza korištenjem PLS-DA pokazala je jasno razdvajanje VOC profila izdahnutog i zatvorenog zraka prikupljenog ujutro (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).Ponovljena mjerenja su svedena na srednju vrijednost prije nego što je model izgrađen. Elipse prikazuju 95% intervale pouzdanosti i centroide grupe označene zvjezdicom.
Razlike u distribuciji isparljivih organskih jedinjenja u vazduhu u zatvorenom prostoru ujutro i popodne istražene su pomoću PLS-DA. Model je identificirao značajnu razliku između dvije vremenske tačke (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Slika 2). Model je identificirao značajnu razliku između dvije vremenske tačke (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Slika 2). Model je pokazao značajno razdvajanje između dve vremenske tačke (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (ris. 2). Model je otkrio značajnu razliku između dvije vremenske tačke (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Slika 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离(R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001)（该模型确定了两个时间点之间的显着分离(R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001)（ Model je pokazao značajno razdvajanje između dve vremenske tačke (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (ris. 2). Model je otkrio značajnu razliku između dvije vremenske tačke (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Slika 2). Ovo je bilo uzrokovano sa 47 isparljivih organskih spojeva (VOC) sa VIP rezultatom > 1. VOC-ovi sa najvišim VIP rezultatom koji karakterišu jutarnje uzorke uključivali su višestruke razgranate alkane, oksalnu kiselinu i heksakosan, dok su popodnevni uzorci sadržavali više 1-propanola, fenola, propanoične kiseline, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksil estera, izoprena i nonanala. Ovo je bilo uzrokovano sa 47 isparljivih organskih spojeva (VOC) sa VIP rezultatom > 1. VOC-ovi sa najvišim VIP rezultatom koji karakterišu jutarnje uzorke uključivali su višestruke razgranate alkane, oksalnu kiselinu i heksakosan, dok su popodnevni uzorci sadržavali više 1-propanola, fenola, propanoične kiseline, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksil estera, izoprena i nonanala. Ovo je bilo obučeno postojanjem 47 letučih organskih spojeva sa procjenom VIP > 1. LOS sa samo visokom ocjenom VIP, karakterističnim utrenim obrazima, uključuje nekoliko razvjetljenih alkanova, ŝavelevu kiselinu i geksakozan, u to vrijeme kao dnevni obrazci sadržavaju više 1-propanola, metil fenola, 2- 2-etil-3-gidroksigeksilovyj éfir, izopren i nonanal. To je bilo zbog prisustva 47 isparljivih organskih spojeva sa VIP ocjenom > 1. Isparljiva organska jedinjenja (VOC) sa najvišom VIP ocjenom za jutarnje uzorke uključivala su nekoliko razgranatih alkana, oksalnu kiselinu i heksakozan, dok su dnevni uzorci sadržavali više 1-propanola, fenola, propanoinskih kiselina, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksil etera, izoprena i nonanala.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。 Étomu sposobnuût 47 VOC s ocenkom VIP > 1. Ovo je omogućeno od strane 47 VOC-ova sa VIP rezultatom > 1.HOS-ovi s najvišom VIP ocjenom u jutarnjem uzorku uključivali su različite razgranate alkane, oksalnu kiselinu i heksadekan, dok je popodnevni uzorak sadržavao više 1-propanola, fenola, propionske kiseline, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksil estera, izoprena i nonanala.Kompletan popis isparljivih organskih spojeva (VOC) koji karakteriziraju dnevne promjene u sastavu zraka u zatvorenom prostoru može se naći u Dodatnoj tabeli 2.
Distribucija isparljivih organskih jedinjenja (VOC) u zatvorenom prostoru varira tokom dana. Nadgledana analiza pomoću PLS-DA pokazala je odvojenost između uzoraka zraka u prostoriji prikupljenih tokom jutra ili tokom popodneva (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Nadgledana analiza pomoću PLS-DA pokazala je odvojenost između uzoraka zraka u prostoriji prikupljenih tokom jutra ili tokom popodneva (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Kontrolisana analiza pomoću PLS-DA pokazala je razdvajanje između proba vazduha u pomeŝenii, sabranim utrom i dnem (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Kontrolisana analiza pomoću PLS-DA pokazala je odvojenost između uzoraka zraka u zatvorenom prostoru prikupljenih ujutro i popodne (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示,早上或下午收集的室内空气样本之间存圻R2Y = 2 0,46，Q2Y = 0,22，p <0,001）.使用 PLS-DA Analiza épidnadzora sa upotrebom PLS-DA pokazala je razdvojenost protoka zraka unutar pomeŝenij, sabranih utrom ili dnem (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Analiza nadzora korištenjem PLS-DA pokazala je odvojenost uzoraka zraka u zatvorenom prostoru prikupljenih ujutro ili popodne (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).Elipse prikazuju 95% intervale pouzdanosti i centroide grupe označene zvjezdicom.
Uzorci su prikupljeni sa pet različitih lokacija u bolnici St Mary's u Londonu: sale za endoskopiju, sobe za klinička istraživanja, kompleksa operacijskih sala, ambulante i laboratorije za masenu spektrometriju. Naš istraživački tim redovno koristi ove lokacije za regrutaciju pacijenata i prikupljanje uzorka daha. Kao i prije, uzorci zraka u zatvorenom prostoru prikupljani su ujutro i poslijepodne, a uzorci izdahnutog zraka prikupljani su samo ujutro. PCA je istakla razdvajanje uzoraka zraka u prostoriji po lokaciji putem permutacijske multivarijantne analize varijanse (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Slika 3a). PCA je istakla razdvajanje uzoraka zraka u prostoriji po lokaciji putem permutacijske multivarijantne analize varijanse (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Slika 3a). PCA je otkrio podjelu probnog prostora zraka na mjestu položenosti pomoću perestanovačkog mnogomernog disperzionog analize (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (ris. 3a). PCA je otkrila razdvajanje uzoraka zraka u prostoriji prema lokaciji korištenjem permutacijske multivarijantne analize varijanse (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Slika 3a). PCA 通过置换多变量方差分析（PERMANOVA，R2 = 0,16, p < 0,001）强调了房间空气样本的位置分离(图3a)。PCA PCA podčerknula lokalnu segregaciû probnom prostornog vazduha uz pomoć perestanovačkog mnogomernog disperzionog analize (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (ris. 3a). PCA je istakla lokalnu segregaciju uzoraka zraka u prostoriji korištenjem permutacijske multivarijantne analize varijanse (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Slika 3a).Stoga su kreirani upareni PLS-DA modeli u kojima se svaka lokacija poredi sa svim ostalim lokacijama kako bi se odredili potpisi karakteristika. Svi modeli su bili značajni, a VOC-ovi sa VIP rezultatom > 1 su ekstrahovani sa odgovarajućim opterećenjem kako bi se identifikovao doprinos grupe. Svi modeli su bili značajni, a VOC-ovi sa VIP rezultatom > 1 su ekstrahovani sa odgovarajućim opterećenjem kako bi se identifikovao doprinos grupe. Svi modeli su bili značajni, i LOS sa ocjenom VIP > 1 bili su izvučeni s odgovarajućom nagruzkom za utvrđivanje grupnih uložaka. Svi modeli su bili značajni, a VOC-ovi sa VIP rezultatom > 1 su ekstrahovani sa odgovarajućim opterećenjem kako bi se odredio doprinos grupe.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着, VIP 评分> 1 的VOC Svi modeli su bili značajni, i VOC sa balama VIP> 1 su bili izvučeni i odvojeno uključeni za utvrđivanje grupnih uložaka. Svi modeli su bili značajni, a VOC-ovi sa VIP rezultatima > 1 su izdvojeni i postavljeni odvojeno kako bi se odredili doprinosi grupe.Naši rezultati pokazuju da se sastav ambijentalnog zraka razlikuje ovisno o lokaciji, a mi smo identificirali karakteristike specifične za lokaciju koristeći konsenzus modela. Odjel za endoskopiju karakteriziraju visoki nivoi undekana, dodekana, benzonitrila i benzaldehida. Uzorci iz Odjela za klinička istraživanja (poznatog i kao Odjel za istraživanje jetre) pokazali su više alfa-pinena, diizopropil ftalata i 3-karena. Mješoviti zrak operacijske sale karakterizira veći sadržaj razgranatog dekana, razgranatog dodekana, razgranatog tridekana, propionske kiseline, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksil etera, toluena i 2-prisutnost krotonaldehida. Ambulanta (zgrada Paterson) ima veći sadržaj 1-nonanola, vinil lauril etera, benzil alkohola, etanola, 2-fenoksija, naftalena, 2-metoksija, izobutil salicilata, tridekana i tridekana razgranatog lanca. Konačno, zrak u zatvorenom prostoru prikupljen u laboratoriji za masenu spektrometriju pokazao je više acetamida, 2'2'2-trifluoro-N-metil-, piridina, furana, 2-pentil-, razgranatog undekana, etilbenzena, m-ksilena, o-ksilena, furfurala i etilanisata. Različiti nivoi 3-karena bili su prisutni na svih pet lokacija, što ukazuje na to da je ovaj VOC uobičajeni zagađivač s najvišim uočenim nivoima u području kliničke studije. Popis dogovorenih VOC-ova koji dijele svaku poziciju može se naći u Dodatnoj tabeli 3. Osim toga, provedena je univarijantna analiza za svaki VOC od interesa, a sve pozicije su međusobno upoređene korištenjem Wilcoxon testa po parovima, nakon čega slijedi Benjamini-Hochbergova korekcija. Blok dijagrami za svaki VOC prikazani su na Dodatnoj slici 1. Krivulje respiratornih isparljivih organskih spojeva čini se da su neovisne o lokaciji, kao što je uočeno kod PCA, a zatim PERMANOVA (p = 0,39) (Slika 3b). Pored toga, generirani su i parni PLS-DA modeli između svih različitih lokacija za uzorke daha, ali nisu utvrđene značajne razlike (p > 0,05). Pored toga, generirani su i parni PLS-DA modeli između svih različitih lokacija za uzorke daha, ali nisu utvrđene značajne razlike (p > 0,05). Osim toga, parni modeli PLS-DA su također bili stvoreni između svih različitih mjesta postavljenih obrazovanih disanja, ali značajnih različitih otkrivenih nije bilo (p > 0,05). Pored toga, generirani su i upareni PLS-DA modeli između svih različitih lokacija uzorka daha, ali nisu pronađene značajne razlike (p > 0,05).此外, 在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型, 但未发现0,05). PLS-DA 模型,但未发现显着差异(p > 0,05)。 Osim toga, parni modeli PLS-DA također su generirani između svih mjesta na kojima se nalaze obrazovana disanja, ali bitno različitog otkrića nije bilo (p > 0,05). Pored toga, generirani su i upareni PLS-DA modeli između svih različitih lokacija uzorka daha, ali nisu pronađene značajne razlike (p > 0,05).
Promjene u ambijentalnom zraku u zatvorenom prostoru, ali ne i u izdahnutom zraku, distribucija VOC-a razlikuje se ovisno o mjestu uzorkovanja, nenadzirana analiza korištenjem PCA pokazuje razdvajanje uzoraka zraka u zatvorenom prostoru prikupljenih na različitim lokacijama, ali ne i odgovarajuće uzorke izdahnutog zraka. Zvjezdice označavaju centroide grupe.
U ovoj studiji analizirali smo distribuciju isparljivih organskih jedinjenja (VOC) u zatvorenom prostoru na pet uobičajenih mjesta za uzorkovanje daha kako bismo bolje razumjeli utjecaj pozadinskih nivoa VOC-a na analizu daha.
Odvajanje uzoraka zraka u zatvorenom prostoru uočeno je na svih pet različitih lokacija. S izuzetkom 3-karena, koji je bio prisutan u svim proučavanim područjima, odvajanje su uzrokovali različiti isparljivi organski spojevi (VOC), dajući svakoj lokaciji specifičan karakter. U području endoskopske evaluacije, isparljivi organski spojevi koji izazivaju odvajanje uglavnom su monoterpeni poput beta-pinena i alkani poput dodekana, undekana i tridekana, koji se obično nalaze u eteričnim uljima koja se obično koriste u sredstvima za čišćenje 13. S obzirom na učestalost čišćenja endoskopskih uređaja, ovi VOC-ovi su vjerovatno rezultat čestih procesa čišćenja u zatvorenom prostoru. U kliničkim istraživačkim laboratorijama, kao i u endoskopiji, odvajanje je uglavnom posljedica monoterpena poput alfa-pinena, ali vjerovatno i sredstava za čišćenje. U složenoj operacijskoj sali, VOC potpis se uglavnom sastoji od razgranatih alkana. Ovi spojevi se mogu dobiti iz hirurških instrumenata jer su bogati uljima i mazivima 14. U hirurškom okruženju, tipična isparljiva organska jedinjenja (VOC) uključuju niz alkohola: 1-nonanol, koji se nalazi u biljnim uljima i sredstvima za čišćenje, te benzil alkohol, koji se nalazi u parfemima i lokalnim anesteticima.15,16,17,18 VOC-ovi u laboratoriji za masenu spektrometriju veoma se razlikuju od očekivanih u drugim područjima, jer je ovo jedino nekliničko područje koje se procjenjuje. Dok su prisutni neki monoterpeni, homogenija grupa spojeva dijeli ovo područje s drugim spojevima (2,2,2-trifluoro-N-metil-acetamid, piridin, razgranati undekan, 2-pentilfuran, etilbenzen, furfural, etilanizat), ortoksilen, meta-ksilen, izopropanol i 3-karen), uključujući aromatične ugljikovodike i alkohole. Neki od ovih VOC-ova mogu biti sekundarni u odnosu na hemikalije koje se koriste u laboratoriji, koja se sastoji od sedam sistema masene spektrometrije koji rade u TD i režimu ubrizgavanja tekućine.
Pomoću PLS-DA uočeno je snažno odvajanje uzoraka zraka u zatvorenom prostoru i daha, uzrokovano sa 62 od 113 detektovanih isparljivih organskih spojeva (VOC). U zraku u zatvorenom prostoru, ovi VOC-i su egzogeni i uključuju diizopropil ftalat, benzofenon, acetofenon i benzil alkohol, koji se obično koriste u plastifikatorima i mirisima19,20,21,22, a potonji se mogu naći u sredstvima za čišćenje16. Hemikalije koje se nalaze u izdahnutom zraku su mješavina endogenih i egzogenih VOC-a. Endogeni VOC-i se uglavnom sastoje od razgranatih alkana, koji su nusprodukti lipidne peroksidacije23, i izoprena, nusprodukta sinteze holesterola24. Egzogeni VOC-i uključuju monoterpene poput beta-pinena i D-limonena, koji se mogu pratiti do eteričnih ulja citrusa (također se široko koriste u sredstvima za čišćenje) i konzervansa za hranu13,25. 1-Propanol može biti endogeni, koji nastaje razgradnjom aminokiselina, ili egzogeni, prisutan u dezinficijensima26. U poređenju sa udisanjem zraka u zatvorenom prostoru, pronađeni su viši nivoi isparljivih organskih spojeva, od kojih su neki identificirani kao mogući biomarkeri bolesti. Pokazalo se da je etilbenzen potencijalni biomarker za niz respiratornih bolesti, uključujući rak pluća, KOPB27 i plućnu fibrozu28. U poređenju sa pacijentima bez raka pluća, nivoi N-dodekana i ksilena također su pronađeni u višim koncentracijama kod pacijenata sa rakom pluća29 i metacimola kod pacijenata sa aktivnim ulceroznim kolitisom30. Dakle, čak i ako razlike u zraku u zatvorenom prostoru ne utiču na ukupni profil disanja, one mogu uticati na specifične nivoe VOC-a, tako da praćenje pozadinskog zraka u zatvorenom prostoru i dalje može biti važno.
Također je postojala razlika između uzoraka zraka u zatvorenom prostoru prikupljenih ujutro i poslijepodne. Glavne karakteristike jutarnjih uzoraka su razgranati alkani, koji se često egzogeno nalaze u sredstvima za čišćenje i voskovima31. To se može objasniti činjenicom da su sve četiri kliničke prostorije uključene u ovu studiju očišćene prije uzorkovanja zraka u prostoriji. Sva klinička područja su odvojena različitim isparljivim organskim jedinjenjima, tako da se ovo odvajanje ne može pripisati čišćenju. U poređenju s jutarnjim uzorcima, popodnevni uzorci su uglavnom pokazali više nivoe mješavine alkohola, ugljikovodika, estera, ketona i aldehida. I 1-propanol i fenol mogu se naći u dezinficijensima26,32 što je očekivano s obzirom na redovno čišćenje cijelog kliničkog područja tokom dana. Dah se prikuplja samo ujutro. To je zbog mnogih drugih faktora koji mogu utjecati na nivo isparljivih organskih spojeva u izdahnutom zraku tokom dana, što se ne može kontrolirati. To uključuje konzumaciju pića i hrane33,34 i različite stepene vježbanja35,36 prije uzorkovanja daha.
Analiza isparljivih organskih spojeva (VOC) ostaje u prvim redovima razvoja neinvazivne dijagnostike. Standardizacija uzorkovanja ostaje izazov, ali naša analiza je konačno pokazala da nije bilo značajnih razlika između uzoraka daha prikupljenih na različitim lokacijama. U ovoj studiji smo pokazali da sadržaj isparljivih organskih spojeva u ambijentalnom zraku u zatvorenom prostoru zavisi od lokacije i doba dana. Međutim, naši rezultati također pokazuju da to ne utiče značajno na distribuciju isparljivih organskih spojeva u izdahnutom zraku, što sugeriše da se uzorkovanje daha može vršiti na različitim lokacijama bez značajnog uticaja na rezultate. Prednost se daje uključivanju više lokacija i dupliranju uzoraka tokom dužih vremenskih perioda. Konačno, odvajanje zraka u zatvorenom prostoru sa različitih lokacija i nedostatak odvajanja u izdahnutom zraku jasno pokazuje da mjesto uzorkovanja ne utiče značajno na sastav ljudskog daha. Ovo je ohrabrujuće za istraživanje analize daha jer uklanja potencijalni zbunjujući faktor u standardizaciji prikupljanja podataka o dahu. Iako su svi obrasci disanja jednog ispitanika bili ograničenje naše studije, to može smanjiti razlike u drugim zbunjujućim faktorima na koje utiče ljudsko ponašanje. Jednodisciplinarni istraživački projekti su prethodno uspješno korišteni u mnogim studijama37. Međutim, potrebna je daljnja analiza kako bi se izveli čvrsti zaključci. I dalje se preporučuje rutinsko uzorkovanje zraka u zatvorenom prostoru, zajedno s uzorkovanjem daha kako bi se isključili egzogeni spojevi i identificirali specifični zagađivači. Preporučujemo eliminaciju izopropil alkohola zbog njegove rasprostranjenosti u sredstvima za čišćenje, posebno u zdravstvenim ustanovama. Ova studija je bila ograničena brojem uzoraka daha prikupljenih na svakoj lokaciji, a potreban je daljnji rad s većim brojem uzoraka daha kako bi se potvrdilo da sastav ljudskog daha ne utječe značajno na kontekst u kojem se uzorci nalaze. Osim toga, podaci o relativnoj vlažnosti (RH) nisu prikupljeni, i iako priznajemo da razlike u RH mogu utjecati na distribuciju VOC-a, logistički izazovi i u kontroli RH i u prikupljanju podataka o RH su značajni u studijama velikih razmjera.
Zaključno, naša studija pokazuje da se VOC-ovi (hlapljivi organski spojevi) u ambijentalnom zraku u zatvorenom prostoru razlikuju ovisno o lokaciji i vremenu, ali to se ne čini slučajem za uzorke daha. Zbog male veličine uzorka, nije moguće izvući konačne zaključke o utjecaju ambijentalnog zraka u zatvorenom prostoru na uzorkovanje daha i potrebna je daljnja analiza, pa se preporučuje uzimanje uzoraka zraka u zatvorenom prostoru tokom disanja kako bi se otkrili svi potencijalni zagađivači, VOC-ovi.
Eksperiment se provodio 10 uzastopnih radnih dana u bolnici St Mary's u Londonu u februaru 2020. godine. Svakog dana su uzeta dva uzorka daha i četiri uzorka zraka u zatvorenom prostoru sa svake od pet lokacija, što je ukupno 300 uzoraka. Sve metode su provedene u skladu s relevantnim smjernicama i propisima. Temperatura svih pet zona uzorkovanja kontrolirana je na 25°C.
Za uzorkovanje zraka u zatvorenom prostoru odabrano je pet lokacija: Laboratorija za instrumentaciju masene spektrometrije, Hirurška ambulanta, Operaciona sala, Prostor za evaluaciju, Prostor za endoskopsku evaluaciju i Soba za kliničko učenje. Svaka regija je odabrana jer ih naš istraživački tim često koristi za regrutovanje učesnika za analizu daha.
Zrak u prostoriji uzorkovan je kroz inertnim premazom obložene Tenax TA/Carbograph cijevi za termičku desorpciju (TD) (Markes International Ltd, Llantrisan, UK) pri protoku od 250 ml/min tokom 2 minute korištenjem pumpe za uzorkovanje zraka od SKC Ltd., ukupno. Teškoća: U svaku TD cijev nanesite 500 ml okolnog zraka. Cijevi su zatim zatvorene mesinganim čepovima za transport nazad u laboratoriju za masenu spektrometriju. Uzorci zraka u zatvorenom prostoru uzimani su naizmjenično na svakoj lokaciji svaki dan od 9:00 do 11:00, a zatim ponovo od 15:00 do 17:00. Uzorci su uzimani u duplikatu.
Uzorci daha prikupljeni su od pojedinačnih ispitanika koji su podvrgnuti uzorkovanju zraka u zatvorenom prostoru. Proces uzorkovanja daha proveden je prema protokolu koji je odobrio Odbor za etiku istraživanja NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross (referenca 14/LO/1136). Proces uzorkovanja daha proveden je prema protokolu koji je odobrio Odbor za etiku istraživanja NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross (referenca 14/LO/1136). Proces selekcije probnog disanja provodi se u skladu s protokolom, odobrenim Upravom medicinskih istraživanja NHS — London — Komitet za etička istraživanja Camden & Kings Cross (stranica 14/LO/1136). Proces uzorkovanja daha proveden je u skladu s protokolom koji je odobrio Odbor za etiku istraživanja NHS Medical Research Authority – London – Camden & Kings Cross (Ref. 14/LO/1136).Postupak uzimanja uzorka daha proveden je u skladu s protokolima koje su odobrili Agencija za medicinska istraživanja NHS-London-Camden i Etički komitet za istraživanje King's Crossa (ref 14/LO/1136). Istraživač je dao informirani pismeni pristanak. U svrhu normalizacije, istraživači nisu jeli niti pili od ponoći prethodne noći. Dah je prikupljen korištenjem posebno izrađene vrećice za jednokratnu upotrebu Nalophan™ (PET polietilen tereftalat) od 1000 ml i polipropilenskog šprica koji se koristio kao zatvoreni usnik, kako su prethodno opisali Belluomo i suradnici. Nalofan se pokazao kao odličan medij za pohranu respiratornih uzorka zbog svoje inertnosti i sposobnosti da osigura stabilnost spoja do 12 sati38. Ostajući u ovom položaju najmanje 10 minuta, ispitivač izdiše u vrećicu za uzorak tokom normalnog mirnog disanja. Nakon punjenja do maksimalne zapremine, vrećica se zatvara klipom šprica. Kao i kod uzorkovanja zraka u zatvorenom prostoru, koristite pumpu za uzorkovanje zraka SKC Ltd. tokom 10 minuta kako biste izvukli zrak iz vrećice kroz TD cijev: spojite iglu velikog promjera bez filtera na zračnu pumpu na drugom kraju TD cijevi kroz plastične cijevi i SKC. Akupunkturirajte vrećicu i udišite zrak brzinom od 250 ml/min kroz svaku TD cijev tokom 2 minute, ubacujući ukupno 500 ml udisaja u svaku TD cijev. Uzorci su ponovo prikupljeni u duplikatu kako bi se smanjila varijabilnost uzorkovanja. Udisaji se prikupljaju samo ujutro.
TD epruvete su očišćene korištenjem TC-20 TD uređaja za kondicioniranje epruveta (Markes International Ltd, Llantrisant, UK) tokom 40 minuta na 330°C s protokom dušika od 50 ml/min. Svi uzorci su analizirani u roku od 48 sati od sakupljanja korištenjem GC-TOF-MS. Agilent Technologies 7890A GC je uparen s TD100-xr termalnim desorpcijskim uređajem i BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, UK). TD epruveta je u početku prethodno isprana 1 minutu pri protoku od 50 ml/min. Početna desorpcija je provedena na 250°C tokom 5 minuta s protokom helija od 50 ml/min kako bi se desorbirali VOC-ovi na hladnu zamku (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, UK) u split modu (1:10) na 25°C. Desorpcija hladnim zamkama (sekundarna) provedena je na 250°C (s balističkim zagrijavanjem 60°C/s) tokom 3 minute pri brzini protoka He od 5,7 ml/min, a temperatura protočnog puta do GC-a kontinuirano je zagrijavana do 200 °C. Kolona je bila Mega WAX-HT kolona (20 m × 0,18 mm × 0,18 μm, Chromalytic, Hampshire, SAD). Brzina protoka kolone postavljena je na 0,7 ml/min. Temperatura peći je prvo postavljena na 35°C tokom 1,9 minuta, a zatim povišena na 240°C (20° C/min, zadržavanje 2 minute). MS transmisijska linija održavana je na 260°C, a izvor iona (elektronski udar od 70 eV) održavan je na 260°C. MS analizator je postavljen da snima od 30 do 597 m/s. Desorpcija u hladnoj trapki (bez TD epruvete) i desorpcija u uvjetovanoj čistoj TD epruveti izvršene su na početku i na kraju svakog testa kako bi se osiguralo da nema efekata prijenosa. Ista analiza slijepe probe provedena je neposredno prije i odmah nakon desorpcije uzoraka daha kako bi se osiguralo da se uzorci mogu kontinuirano analizirati bez podešavanja TD-a.
Nakon vizuelnog pregleda hromatograma, neobrađeni podaci su analizirani korištenjem Chromspace®-a (Sepsolve Analytical Ltd.). Spojevi od interesa su identificirani iz reprezentativnih uzoraka daha i zraka u prostoriji. Anotacija je zasnovana na VOC masenom spektru i indeksu zadržavanja korištenjem NIST 2017 biblioteke masenih spektara. Indeksi zadržavanja izračunati su analizom smjese alkana (nC8-nC40, 500 μg/mL u dihlorometanu, Merck, SAD) količine 1 μL dodane u tri kondicionirane TD epruvete pomoću uređaja za punjenje kalibracijskim rastvorom i analizirane pod istim TD-GC-MS uslovima, a sa liste sirovih jedinjenja, samo ona sa faktorom obrnutog podudaranja > 800 su sačuvana za analizu. Indeksi zadržavanja izračunati su analizom smjese alkana (nC8-nC40, 500 μg/mL u dihlorometanu, Merck, SAD) količine 1 μL dodane u tri kondicionirane TD epruvete pomoću uređaja za punjenje kalibracijskim rastvorom i analizirane pod istim TD-GC-MS uslovima, a sa liste sirovih jedinjenja, samo ona sa faktorom obrnutog podudaranja > 800 su sačuvana za analizu.Indeksi zadržavanja izračunati su analizom 1 µl smjese alkana (nC8-nC40, 500 µg/ml u dihlorometanu, Merck, SAD) u tri kondicionirane TD epruvete korištenjem jedinice za punjenje kalibracijskom otopinom i analizirani pod istim TD-GC-MS uvjetima.i iz ishodnog spiska spojeva za analizu bili su postavljeni samo spojevi sa koeficijentom povratne sovpadenije > 800. i sa originalne liste jedinjenja, za analizu su zadržana samo jedinjenja sa koeficijentom obrnutog podudaranja > 800.通过分析烷烃混合物 (nC8-nC40, 500 μg/mL在二氯甲烷中,Merck,USA）计算保留指数,通过校准溶液加载装置将1 μL加标到三个调节过的TD 管上，并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中，仅保留反向匹配因子> 800的化合物进行分析。通过 分析 烷烃 （ (nc8-nc40, 500 μg/ml 在 中 ， , merck ， SAD) 保留 指数 彇 通过装置 将 1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 ， 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 0 0的化合物进行分析。Indeksi zadržavanja izračunati su analizom smjese alkana (nC8-nC40, 500 μg/ml u dihlorometanu, Merck, SAD), 1 μl je dodat u tri kondicionirane TD epruvete kalibriranjem utovarivača rastvora i tamo dodan.Ispunjeni su u tehničkim uslovima TD-GC-MS i iz ishodnog spiska spojeva, za analizu su postavljeni samo spojevi sa koeficijentom povratnog odgovora > 800. izvedeno pod istim TD-GC-MS uslovima i sa originalne liste jedinjenja, za analizu su zadržana samo jedinjenja sa inverznim faktorom prilagođavanja > 800.Kiseonik, argon, ugljen-dioksid i siloksani se takođe uklanjaju. Konačno, isključena su i sva jedinjenja sa odnosom signal-šum < 3. Konačno, isključena su i sva jedinjenja sa odnosom signal-šum < 3. Nakonec, lûboe soedineniâ sa odnosom signala/šuma <3 su takođe isključeni. Konačno, isključeni su i svi spojevi s omjerom signal-šum <3.最后,还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后,还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Nakonec, lûboe soedineniâ sa odnosom signala/šuma <3 su takođe isključeni. Konačno, isključeni su i svi spojevi s omjerom signal-šum <3.Relativna zastupljenost svakog spoja je zatim izdvojena iz svih datoteka koristeći rezultirajuću listu spojeva. U poređenju sa NIST 2017, u uzorcima daha je identifikovano 117 spojeva. Odabir je izvršen korištenjem MATLAB R2018b softvera (verzija 9.5) i Gavin Beta 3.0. Nakon daljnjeg pregleda podataka, vizuelnim pregledom hromatograma isključena su još 4 spoja, ostavljajući 113 spojeva za uključivanje u naknadnu analizu. Obilje ovih spojeva je dobijeno iz svih 294 uzorka koji su uspješno obrađeni. Šest uzoraka je uklonjeno zbog lošeg kvaliteta podataka (cureće TD cijevi). U preostalim skupovima podataka, Pearsonove jednostrane korelacije su izračunate među 113 VOC-ova u uzorcima ponovljenih mjerenja kako bi se procijenila reproducibilnost. Koeficijent korelacije bio je 0,990 ± 0,016, a p-vrijednost je bila 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (aritmetička sredina ± standardna devijacija).
Sve statističke analize su izvršene na R verziji 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Beč, Austrija). Podaci i kod korišten za analizu i generiranje podataka su javno dostupni na GitHub-u (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath). Integrisani vrhovi su prvo logaritamski transformisani, a zatim normalizovani korištenjem normalizacije ukupne površine. Uzorci sa ponovljenim mjerenjima su sažeti do srednje vrijednosti. Paketi "ropls" i "mixOmics" se koriste za kreiranje nenadziranih PCA modela i nadziranih PLS-DA modela. PCA vam omogućava da identifikujete 9 uzoraka koji odstupaju. Primarni uzorak daha je grupisan sa uzorkom vazduha iz prostorije i stoga je smatran praznom epruvetom zbog greške uzorkovanja. Preostalih 8 uzoraka su uzorci vazduha iz prostorije koji sadrže 1,1'-bifenil, 3-metil. Daljnja testiranja su pokazala da je svih 8 uzoraka imalo značajno nižu proizvodnju VOC-a u poređenju sa ostalim uzorcima, što ukazuje na to da su ove emisije uzrokovane ljudskom greškom prilikom utovara epruveta. Razdvajanje lokacija je testirano u PCA korištenjem PERMANOVA iz veganskog paketa. PERMANOVA vam omogućava da identifikujete podjelu grupa na osnovu centroida. Ova metoda je prethodno korištena u sličnim metabolomskim studijama39,40,41. Paket ropls se koristi za procjenu značaja PLS-DA modela korištenjem slučajne sedmostruke unakrsne validacije i 999 permutacija. Spojevi s rezultatom projekcije varijabilne važnosti (VIP) > 1 smatrani su relevantnim za klasifikaciju i zadržani su kao značajni. Spojevi s rezultatom projekcije varijabilne važnosti (VIP) > 1 smatrani su relevantnim za klasifikaciju i zadržani su kao značajni. Integracija kao pokazatelj proekcijske peremenzionalne važnosti (VIP) > 1 smatra se odgovarajućim za klasifikovanje i održava se kao značajne. Spojevi s varijabilnim projekcijskim rezultatom važnosti (VIP) > 1 smatrani su podobnim za klasifikaciju i zadržani su kao značajni.具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为显具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 Ujedinjenje s promjenjivim važnosti (VIP) > 1 smatra se odgovarajućim za klasifikaciju i ostaje značajnim. Spojevi s rezultatom varijabilne važnosti (VIP) > 1 smatrani su podobnim za klasifikaciju i ostali su značajni.Opterećenja iz PLS-DA modela su također izdvojena kako bi se odredili grupni doprinosi. VOC-ovi za određenu lokaciju određeni su na osnovu konsenzusa uparenih PLS-DA modela. Da bi se to postiglo, profili VOC-a svih lokacija su međusobno testirani i ako je VOC sa VIP > 1 bio konstantno značajan u modelima i pripisan istoj lokaciji, tada je smatran specifičnim za lokaciju. Da bi se to postiglo, profili VOC-a svih lokacija su međusobno testirani i ako je VOC sa VIP > 1 bio konstantno značajan u modelima i pripisan istoj lokaciji, tada je smatran specifičnim za lokaciju. Za ove profile LOS-a svih mjesta su provjereni drugi protiv drugih, i ako je LOS sa VIP> 1 bio konstantno značajan u modelima i odnosio se na jedno i ovo mjesto, tada se smatra specifičnim za mjesto koje se nalazi. Da bi se to postiglo, VOC profili svih lokacija su međusobno testirani, i ako je VOC sa VIP > 1 bio konzistentno značajan u modelima i odnosio se na istu lokaciju, onda je smatran specifičnim za lokaciju.为此, 对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试, 如果VIP > 1 的VOC在模型中始终显着并归因于同一位置，则将其视为特定位置。为 此 ， 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 ， 如果 vip> 1 的 voc 圧 终 中 中归因 于 一 位置 ， 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位 位置 位位置 位置 位置 位置Ovo je cilj profila LOS-a za sva mjesta koja su postavljena drugom drugom, i LOS-a sa VIP> 1 smatra se zavisnim od mjesta položaja, ako je on stalno značajan u modelu i odnosi se na jednog i tu je mjesto. U tu svrhu, VOC profili na svim lokacijama su međusobno upoređeni, a VOC sa VIP > 1 smatran je zavisnim od lokacije ako je bio konzistentno značajan u modelu i odnosio se na istu lokaciju.Poređenje uzoraka daha i zraka u zatvorenom prostoru provedeno je samo za uzorke uzete ujutro, budući da u popodnevnim satima nisu uzimani uzorci daha. Wilcoxon test je korišten za univarijantnu analizu, a stopa lažnih otkrića izračunata je korištenjem Benjamini-Hochbergove korekcije.
Skupovi podataka generirani i analizirani tokom trenutne studije dostupni su od odgovarajućih autora na razuman zahtjev.
Oman, A. i dr. Isparljive supstance za ljude: Isparljiva organska jedinjenja (VOC) u izdahnutom vazduhu, kožnim sekretima, urinu, fecesu i pljuvački. J. Breath res. 8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. i dr. Selektivna masena spektrometrija s ionskom strujnom cijevi za ciljanu analizu isparljivih organskih spojeva u ljudskom dahu. Nacionalni protokol. 16(7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR i Romano, A. Tačnost i metodološki izazovi testova izdahnutog zraka na bazi isparljivih organskih spojeva za dijagnozu raka. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR i Romano, A. Tačnost i metodološki izazovi testova izdahnutog zraka na bazi isparljivih organskih jedinjenja za dijagnozu raka.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. i Romano, A. Tačnost i metodološka pitanja testova izduvnih gasova na bazi isparljivih organskih jedinjenja za dijagnozu raka. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A.基于挥发性有机化合物的呼出气测试在癌症诊断中的准确性和方法学挑我 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR i Romano, A. Tačnost i metodološki izazovi u dijagnostici raka na osnovu isparljivih organskih jedinjenja.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. i Romano, A. Tačnost i metodološka pitanja testiranja daha isparljivim organskim jedinjenjima u dijagnozi raka.JAMA Oncol. 5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Varijacije u nivoima isparljivih gasova u tragovima unutar tri bolnička okruženja: Implikacije za kliničko testiranje daha. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Varijacije u nivoima isparljivih gasova u tragovima unutar tri bolnička okruženja: Implikacije za kliničko testiranje daha.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. i Khanna, GB. Razlike u nivoima tragova isparljivih gasova u tri bolnička okruženja: značaj za kliničko testiranje daha. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB三种医院环境中挥发性微量气体水平的变化：对临床呼气测试的影响。 Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. i Khanna, GB. Promjene u nivoima isparljivih tragova plinova u tri bolnička okruženja: značaj za kliničko testiranje daha.Zbornik vjerskih istraživanja 4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. i dr. Kontinuirano praćenje respiratornih plinova u stvarnom vremenu u kliničkim uvjetima korištenjem masene spektrometrije s mjerenjem vremena leta reakcije prijenosa protona. anus. Chemical. 85(21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM i Sánchez, JM Koncentracije izdahnutog plina odražavaju izloženost sevofluranu i izopropil alkoholu u bolničkim okruženjima u uvjetima koji nisu profesionalni. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM i Sánchez, JM Koncentracije izdahnutog plina odražavaju izloženost sevofluranu i izopropil alkoholu u bolničkim okruženjima u uvjetima koji nisu profesionalni.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM i Sanchez, JM Koncentracije izdahnutog plina odražavaju izloženost sevofluranu i izopropil alkoholu u bolničkom okruženju u okruženju koje nije profesionalno. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM呼吸气体浓度反映了在非职业条件下的医院环境中暴露于七氟醚咆开丙醚和开丙院 Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM i Sanchez, JM Koncentracije plinova u disajnim putevima odražavaju izloženost sevofluranu i izopropanolu u bolničkom okruženju u laičkom okruženju.J. Breath res. 10(1), 016001 (2016).
Markar SR i dr. Evaluacija neinvazivnih testova disanja za dijagnozu raka jednjaka i želuca. JAMA Oncol. 4(7), 970-976 (2018).
Salman, D. i dr. Varijabilnost isparljivih organskih spojeva u zatvorenom prostoru u kliničkom okruženju. J. Breath res. 16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. i dr. Isparljivi markeri raka dojke u dahu. Breast J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolarni gradijent pentana u normalnom ljudskom dahu. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolarni gradijent pentana u normalnom ljudskom dahu.Phillips M, Greenberg J i Sabas M. Alveolarni gradijent pentana u normalnom ljudskom disanju. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度。 Phillips, M., Greenberg, J. i Sabas, M.Phillips M, Greenberg J i Sabas M. Alveolarni gradijenti pentana u normalnom ljudskom disanju.slobodni radikali. rezervoar za skladištenje. 20(5), 333–337 (1994).
Harshman SV i dr. Karakterizacija standardiziranog uzorkovanja daha za upotrebu van mreže na terenu. J. Breath res. 14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. i dr. Ispiranje zagađivača ambijentalnog zraka za mjerenje izdahnutog zraka. J. Breath res. 8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. i dr. Terapijski potencijal alfa- i beta-pinena: čudesni dar prirode. Biomolecules 9 (11), 738 (2019).
CompTox panel s informacijama o hemikalijama – benzil alkohol. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (pristupljeno 22. septembra 2021.).
Alfa Aesar – L03292 Benzil alkohol, 99%. https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (pristupljeno 22. septembra 2021.).
Good Scents Company – Benzil alkohol. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (pristupljeno 22. septembra 2021.).
CompTox hemijski panel je diizopropil ftalat. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (pristupljeno 22. septembra 2021.).
Ljudi, Radna grupa IARC-a za procjenu karcinogenog rizika. Benzofenon. : Međunarodna agencija za istraživanje raka (2013).
Good Scents Company – Acetofenon. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (pristupljeno 22. septembra 2021.).
Van Gossum, A. & Decuyper, J. Alkani iz daha kao indeks lipidne peroksidacije. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Alkani iz daha kao indeks lipidne peroksidacije.Van Gossum, A. i Dekuyper, J. Disanje alkana kao indikator lipidne peroksidacije. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. & Decuyper, J. Alkani disanja kao indikator 脂质过过化的的剧情。Van Gossum, A. i Dekuyper, J. Disanje alkana kao indikator lipidne peroksidacije.EURO. časopis za zemlje 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Potencijalne primjene izoprena daha kao biomarkera u modernoj medicini: Sažet pregled. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Potencijalne primjene izoprena daha kao biomarkera u modernoj medicini: Sažet pregled. Salerno-Kennedy, R. i Cashman, K.D.Moguće primjene izoprena u disanju kao biomarkera u modernoj medicini: kratki pregled. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD. Salerno-Kennedy, R. i Cashman, K.D.Salerno-Kennedy, R. i Cashman, KD Potencijalne primjene respiratornog izoprena kao biomarkera za modernu medicinu: kratak pregled.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. i dr. Ciljana analiza isparljivih organskih spojeva u izdahnutom zraku koristi se za razlikovanje raka pluća od drugih plućnih bolesti i kod zdravih osoba. Metaboliti 10(8), 317 (2020).
Vrijeme objave: 28. septembar 2022.